Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035037

   Библиографические данные
(11)035037    (13) B1
(21)201691225

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.21
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035037  
Реестр евразийского патента: 035037  

(22)2014.11.14
(51) C07K 16/28 (2006.01)
C12N 15/13 (2006.01)
C12N 15/70 (2006.01)
C12N 15/81 (2006.01)
C12N 1/21 (2006.01)
C12N 1/19 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2016.09.30 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.21 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)201310681942.6
(32)2013.12.12
(33)CN
(86)CN2014/091090
(87)2015/085847 2015.06.18
(71)ШАНХАЙ ХЭНЖУЙ ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.; ЦЗЯНСУ ХЭНЖУЙ МЕДСИН КО., ЛТД. (CN)
(72)Юань Цзицзюнь, Цюй Сяндун, Линь Цзюйфан, Е Синь, Цао Гуоцин, Тао Вейкан, Чжан Ляньшань, Чжан Лей, Ян Ли (CN)
(73)ШАНХАЙ ХЭНЖУЙ ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.; ЦЗЯНСУ ХЭНЖУЙ МЕДСИН КО., ЛТД. (CN)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИТЕЛО К PD-1, ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ И ИХ МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелей цепи, причем вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8, соответственно; и причем вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3 с SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:5, соответственно.
2. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое представляет собой мышиное антитело или его фрагмент.
3. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое представляет собой химерное антитело или его фрагмент.
4. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи химерного антитела представляет собой SEQ ID NO:10.
5. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи химерного антитела представляет собой SEQ ID NO:9.
6. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое представляет собой гуманизированное антитело или его фрагмент.
7. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, в котором каркасная область вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела представляет собой комбинацию последовательности легких цепей зародышевой линии человека IGKV1-39 и JK4 с SEQ ID NO:14, содержащей FR1, FR2 и FR3 IGKV 1-39 и FR4 JK4.
8. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, в котором последовательность легкой цепи гуманизированного антитела представляет собой последовательность SEQ ID NO:12 или ее вариант, где вариант содержит A43S аминокислотную мутацию в вариабельной области легкой цепи.
9. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, в которой вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит FR тяжелой цепи человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
10. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.9, где вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит FR тяжелой цепи человеческого IgG2 или IgG4.
11. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, в котором последовательность FR вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела представляет собой комбинацию последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IgHV3-7 и JH6 с SEQ ID NO:13, содержащей FR1, FR2 и FR3 IgHV3-7 и FR4 JH6.
12. Антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, в котором последовательность тяжелой цепи гуманизированного антитела представляет собой последовательность с SEQ ID NO:11 или ее вариант, где вариант содержит G44R аминокислотную мутацию в вариабельной области тяжелой цепи.
13. Молекула ДНК, кодирующая антитело по любому из пп.1-12.
14. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу ДНК по п.13.
15. Клетка-хозяин для продукции антитела к PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-12, трансформированная экспрессионным вектором по п.14.
16. Клетка-хозяин по п.15, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой бактерию.
17. Клетка-хозяин по п.16, где клетка-хозяин представляет собой Е. coli.
18. Клетка-хозяин по п.15, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой дрожжи.
19. Клетка-хозяин по п.18, где клетка-хозяин представляет собой Pichia pastoris.
20. Фармацевтическая композиция для лечения PD-1 опосредованного заболевания или расстройства, содержащая антитело к PD-1 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый наполнитель, разбавитель или носитель.
21. Применение антитела к PD-1 или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-12 при получении лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, опосредованного PD-1.
22. Применение фармацевтической композиции по п.20 при получении лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, опосредованного PD-1.
23. Применение по п.21 или 22, где заболеванием или расстройством, опосредованным PD-1, является рак.
24. Применение по п.23, где раком является рак, экспрессирующий PD-L1.
25. Применение по п.23, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака легкого, рака желудка, рака кишечника, рака почки, меланомы и немелкоклеточного рака легкого.
26. Применение по п.24, где рак, экспрессирующий PD-L1, выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, меланомы и рака почки.