Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035033

   Библиографические данные
(11)035033    (13) B1
(21)201390756

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.20
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035033  
Реестр евразийского патента: 035033  

(22)2011.11.22
(51) C07K 16/00 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/02(2006.01)
(43)A1 2014.11.28 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.20 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/415,973
(32)2010.11.22
(33)US
(86)US2011/061840
(87)2012/071411 2012.05.31
(71)ИННЕЙТ ФАРМА СА (FR)
(72)Андре Паскаль, Бюффе Рено, Розенсвейг Марсель, Тиоллье Жером (FR)
(73)ИННЕЙТ ФАРМА СА (FR)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРЕДРАКОВОГО ИЛИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО РАКОВОГО ЗАБОЛЕВАНИЙ
   Формула 
(57) 1. Способ лечения гематологического предракового или гематологического ракового заболевания, такого как лейкоз, лимфома, миелома или другое лимфоидное раковое заболевание, у индивидуума, которого ранее лечили от гематологического предракового или гематологического ракового заболевания и который имеет генетическую мутацию, которая коррелирует с плохим прогнозом в отношении продолжительности выживания, выбранную из группы, состоящей из генетической мутации в FLT3 и/или NpM1, реаранжировки в гене Иммуноглобулина (Ig) и/или гене Т-клеточного рецептора, аномалиий хромосомы 5 или хромосомы 7 и комплексного кариотипа, где указанный способ предусматривает
введение этому индивидууму терапевтически активного количества антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающих аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, соответствующую остаткам 31-35 SEQ ID NO: 17;
аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, соответствующую остаткам 50-65 SEQ ID NO: 17;
аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, соответствующую остаткам 99-112 SEQ ID NO: 17;
аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, соответствующую остаткам 24-34 SEQ ID NO: 15;
аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, соответствующую остаткам 50-56 SEQ ID NO: 15; и
аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, соответствующую остаткам 89-97 SEQ ID NO: 15,
где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают киллерный иммуноглобулин-подобный рецептор (KIR) 2DL1 и KIR2DL2/3 и имеют способность блокирования или нейтрализации KIR2DL1- и/или KIR2DL2/3-опосредованного ингибирования природных клеток-киллеров (NK) и потенцирования посредством этого опосредованной NK-клетками цитотоксичности,
где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят этому индивидууму во временной точке, когда этот индивидуум находится в состоянии ремиссии, имеет низкое количество аномальных клеток и/или имеет количество аномальных клеток цитологически детектируемого уровня, и
где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе от приблизительно 0,1 до приблизительно 3,0 мг/кг и с частотой дозирования от одного раза в приблизительно 2 недели до одного раза в приблизительно каждые 2 месяца или дольше.
2. Способ по п.1, где индивидуум имеет по меньшей мере одно из следующего:
(i) общую отягощенность лейкозом ниже приблизительно 109 клеток и/или менее чем 5% бластных клеток в костном мозге и/или не имеет признаков или симптомов лейкоза;
(ii) более чем 25%-ное уменьшение в уровне М-белка в сыворотке;
(iii) более чем 50%-ное уменьшение в уровне М-белка в сыворотке;
(iv) 10% или более плазматических клеток в костном мозге, но не удовлетворяет критериям для множественной миеломы (ММ);
(v) уровни М-белка в сыворотке, большие чем 3 г/дл или равные 3 г/дл;
(vi) 10% или более плазматических клеток в костном мозге без признаков повреждения конечного органа;
(vii) уровни М-белка в сыворотке, большие чем 3 г/дл или равные 3 г/дл, имеет 10% или более плазматических клеток в костном мозге и необязательно не имеет признаков повреждения конечного органа;
(viii) менее чем 10% плазматических клеток в костном мозге.
3. Способ по п.1 или 2, где указанные антитело против KIR или его антигенсвязывающий фрагмент:
(i) представляют собой химерное антитело, антитело человека или гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент;
(ii) имеют изотип IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgD, IgA, IgE или IgM и/или
(iii) включают Fc-домен, который содержит по меньшей мере одну мутацию, которая влияет на одну или более эффекторных функций, протеолиз, связывание FcR, гликозилирование и период полувыведения.
4. Способ по п.3, где указанные антитело против KIR или его антигенсвязывающий фрагмент имеют изотип IgG1 или IgG4.
5. Способ по любому из пп.1-4, где указанные антитело против KIR или его антигенсвязывающий фрагмент вводят по меньшей мере в одном из следующих условий:
(i) в виде фармацевтически приемлемой композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антитела против KIR или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) в количестве, приводящем, по существу, к полному насыщению KIR2DL1 и/или KIR2DL2/3 на NK-клетках в течение периода по меньшей мере приблизительно 1 недели;
(iii) в количестве, приводящем, по существу, к полному насыщению KIR2DL1 и/или KIR2DL2/3 на NK-клетках в течение периода по меньшей мере приблизительно 2 недель;
(iv) в количестве, приводящем, по существу, к полному насыщению KIR2DL1 и/или KIR2DL2/3 на NK-клетках в течение периода по меньшей мере приблизительно 1 месяца;
(v) при частоте дозирования от одного раза в приблизительно каждый 1 месяц до одного раза в приблизительно каждые 2 месяца или дольше;
(vi) при частоте дозирования от одного раза в приблизительно каждые 2 недели до одного раза в приблизительно каждый 1 месяц;
(vii) при частоте дозирования приблизительно один раз каждые 2 месяца;
(viii) в диапазоне доз от приблизительно 0,3 до приблизительно 3,0 мг/кг;
(ix) в диапазоне доз от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,0 мг/кг;
(х) в диапазоне доз от приблизительно 0,1 до приблизительно 3,0 мг/кг;
(xi) в дозе приблизительно 0,2 мг/кг и
(xii) в дозе приблизительно 0,3 мг/кг.
6. Способ по любому из пп.1-5, где индивидуум имеет или имел ранее тлеющую множественную миелому (SMM), моноклональную гаммапатию неустановленной значимости (MGUS), миелодиспластический синдром (MDS), острый миелоидный лейкоз (AML), множественную миелому (ММ), хронический миелогенный лейкоз (CML), хронический гранулоцитарный лейкоз (CGL) или хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL).
7. Способ по любому из пп.1-6, где присутствие генетической мутации, которая коррелирует с плохим прогнозом в отношении продолжительности выживания определяют путем получения клеточного образца от индивидуума, идентификации и выделения популяции аномальных клеток в образце, выделения нуклеиновой кислоты из выделенных аномальных клеток и приведения выделенной нуклеиновой кислоты из аномальных клеток в контакт с одной или более нуклеиновыми кислотами, которые нацелены на генетическую реаранжировку, которая коррелирует с плохим прогнозом в отношении продолжительности выживания.
8. Способ по любому из пп.1-7, где гематологическое предраковое или гематологическое раковое заболевание представляет собой AML, а генетическая мутация, которая коррелирует с плохим прогнозом в отношении продолжительности выживания, включает мутацию в FLT3 или NpM1.
9. Способ по любому из пп.1-8, где указанные антитело против KIR или его антигенсвязывающий фрагмент:
(i) содержат вариабельную область легкой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15;
(ii) содержат вариабельную область легкой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 95% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15;
(iii) содержат вариабельную область легкой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 98% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15;
(iv) содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15;
(v) содержат вариабельную область тяжелой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17;
(vi) содержат вариабельную область тяжелой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 95% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17;
(vii) содержат вариабельную область тяжелой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 98% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17;
(viii) содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17;
(ix) содержат вариабельную область легкой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15, и содержат вариабельную область тяжелой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17;
(х) содержат вариабельную область легкой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 95% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15, и содержат вариабельную область тяжелой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 95% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17;
(xi) содержат вариабельную область легкой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 98% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15, и содержат вариабельную область тяжелой цепи, имеющую идентичность последовательности по меньшей мере 98% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17; или
(xii) содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, и содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.