Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035028

   Библиографические данные
(11)035028    (13) B1
(21)201890425

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.20
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035028  
Реестр евразийского патента: 035028  

(22)2016.08.08
(51) C07F 9/16 (2006.01)
A61K 31/664 (2006.01)
A61P 31/18(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.20 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)62/203,265
(32)2015.08.10
(33)US
(86)US2016/045946
(87)2017/027434 2017.02.16
(71)МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП. (US)
(72)Вачал Петр, Рахеем Иззат, Го Чжицян, Хартинг Тимоти Джон (US)
(73)МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ФОСФОДИАМИДНЫЕ СЛОЖНОЭФИРНЫЕ БЕТА-АМИНОКИСЛОТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение структурной формулы I
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 и R2 каждый независимо выбран из H, -C1-4алкила;
R3 представляет собой -C1-10алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;
RA представляет собой остаток сложного эфира L-аминокислоты формулы (i), остаток сложного эфира D-аминокислоты формулы (ii) или остаток сложного эфира геминально дизамещенной аминокислоты формулы (iv)
Zoom in
R4 представляет собой (а) -C1-4алкил, (b) -C1-4алкил, замещенный -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C (=NH)-NH2, (с) -СН2-фенил, (d) -CH2-фенол, (е) -(СН2)1-2-СООН, (f) -(СН2)1-2-CONH2, (g) -СН2-1H-индол, (h) -СН2-имидазол, (i) фенил или (j) гетероарил, который представляет собой 5- или 6-членное гетероаро­матическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, где каждый N необязательно находится в форме оксида;
R5 и R6 каждый представляет собой CH3;
R9 представляет собой -C1-10алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где один из R1 и R2 представляет собой H, а другой представляет собой H или -С1-4алкил.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой -С3-8алкил.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где RA представляет собой
Zoom in
R4 представляет собой -C1-4алкил, и
R9 представляет собой -С1-8алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где RA представляет собой
Zoom in
где R5, R6 и R9 имеют значения, указанные в п.1.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой H или -C1-4алкил;
R2 представляет собой Н или -С1-4алкил;
R3 представляет собой -С1-8алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;
R4 представляет собой -СН3;
R5 и R6 каждый представляет собой -СН3; и
R9 представляет собой -С1-8алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где один из R1 и R2 представляет собой H, а другой представляет собой метил или изопропил;
R3 представляет собой изопропил;
R4 представляет собой -СН3;
R5 и R6 каждый представляет собой -СН3; и
R9 представляет собой -С3-8алкил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно содержащая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторов проникновения ВИЧ.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно содержащая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из абакавира, абакавира сульфата, абакавира+ламивудина, абакавира+ламивудина+зидовудина, ампренавира, атазанавира, атазанавира сульфата, AZT, каправирина, дарунавира, ddC, ddI, делавирдина, делавирдина мезилата, долутегравира, доравирина, эфавиренца, эфавиренца+эмтрицитабина+тенофовира дизопроксил фумарата, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозина, элвитегравира, эмтрицитабина, эмтрицитабина+тенофовира дизопроксил фумарата, эмвирина, энфувиртида, диданозина с энтеросолюбильным покрытием, этравирина, фосампренавира кальция, индинавира, индинавира сульфата, ламивудина, ламивудина+зидо­вудина, лопинавира, лопинавира+ритонавира, маравирока, нелфинавира, нелфинавира мезилата, невирапина, PPL 100, ралтегравира, рилпивирина, ритонавира, саквинавира, саквинавира мезилата, ставудина, типранавира и викривирока.
12. Способ профилактики или лечения инфицирования ВИЧ или профилактики, лечения или задержки начала СПИДа у субъекта, нуждающегося в этом, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.12, где субъект представляет собой человека.
14. Способ по п.13, дополнительно включающий введение человеку эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторы проникновения ВИЧ.
15. Способ по п.13, дополнительно включающий введение эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из абакавира, абакавира сульфата, абакавира+ламивудина, абакавира+ламивудина+зидовудина, ампренавира, атазанавира, атазанавира сульфата, AZT, каправирина, дарунавира, ddC, ddI, делавирдина, делавирдина мезилата, долутегравира, доравирина, эфавиренца, эфавиренца+эмтрицитабина+тенофовира дизопроксил фумарата, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозина, элвитегравира, эмтрицитабина, эмтрицитабина+тенофовира дизопроксил фумарата, эмвирина, энфувиртида, диданозина с энтеросолюбильным покрытием, этравирина, фосампренавира кальция, индинавира, индинавира сульфата, ламивудина, ламивудина+зидовудина, лопинавира, лопинавира+ритонавира, маравирока, нелфинавира, нелфинавира мезилата, невирапина, PPL 100, ралтегравира, рилпивирина, ритонавира, саквинавира, саквинавира мезилата, ставудина, типранавира и викривирока.
16. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения инфицирования ВИЧ или для профилактики, лечения или задержки начала СПИДа у субъекта, нуждающегося в этом.
17. Применение по п.16, где субъект представляет собой человека.
18. Соединение по п.1, выбранное из
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ, содержащая эффективное количество соединения по п.18 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторов проникновения ВИЧ.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из абакавира, абакавира сульфата, абакавира+ламивудина, абакавира+ламивудина+зидовудина, ампренавира, атазанавира, атазанавира сульфата, AZT, каправирина, дарунавира, ddC, ddI, делавирдина, делавирдина мезилата, долутегравира, доравирина, эфавиренца, эфавиренца+эмтрицитабина+тенофовира дизопроксил фумарата, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозина, элвитегравира, эмтрицитабина, эмтрицитабина+тено­фовира дизопроксил фумарата, эмвирина, энфувиртида, диданозина с энтеросолюбильным покрытием, этравирина, фосампренавира кальция, индинавира, индинавира сульфата, ламивудина, ламивудина+зидовудина, лопинавира, лопинавира+ритонавира, маравирока, нелфинавира, нелфинавира мезилата, невирапина, PPL 100, ралтегравира, рилпивирина, ритонавира, саквинавира, саквинавира мезилата, ставудина, типранавира и викривирока.
22. Способ лечения инфицирования ВИЧ или лечения или задержки начала СПИДа у субъекта, нуждающегося в этом, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по п.18 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.22, где субъект представляет собой человека.
24. Способ по п.23, дополнительно включающий введение человеку эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторы проникновения ВИЧ.
25. Способ по п.23, дополнительно включающий введение эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из абакавира, абакавира сульфата, абакавира+ламивудина, абакавира+ламивудина+зидовудина, ампренавира, атазанавира, атазанавира сульфата, AZT, каправирина, дарунавира, ddC, ddI, делавирдина, делавирдина мезилата, долутегравира, доравирина, эфавиренца, эфавиренца+эмтрицитабина+тенофовира дизопроксил фумарата, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозина, элвитегравира, эмтрицитабина, эмтрицитабина+тенофовира дизопроксил фумарата, эмвирина, энфувиртида, диданозина с энтеросолюбильным покрытием, этравирина, фосампренавира кальция, индинавира, индинавира сульфата, ламивудина, ламивудина+зидовудина, лопинавира, лопинавира+ритонавира, маравирока, нелфинавира, нелфинавира мезилата, невирапина, PPL 100, ралтегравира, рилпивирина, ритонавира, саквинавира, саквинавира мезилата, ставудина, типранавира и викривирока.
26. Соединение по п.18, которое представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
27. Фармацевтическая композиция по пп.19, 20 или 21, в которой соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
28. Способ по пп.22-24 или 25, где соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
29. Соединение по п.18, которое представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
30. Фармацевтическая композиция по пп.19, 20 или 21, в которой соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
31. Способ по пп.22-24 или 25, где соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
32. Соединение по п.18, которое представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
33. Фармацевтическая композиция по пп.19, 20 или 21, в которой соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
34. Способ по пп.22-24 или 25, где соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
35. Соединение по п.18, которое представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
36. Фармацевтическая композиция по пп.19, 20 или 21, в которой соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
37. Способ по пп.22-24 или 25, где соединение представляет собой
(1)
Zoom in
(2) фармацевтически приемлемую соль
Zoom in