Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035026

   Библиографические данные
(11)035026    (13) B1
(21)201890769

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.20
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035026  
Реестр евразийского патента: 035026  

(22)2016.09.23
(51) C07D 401/12 (2006.01)
A61K 31/4418 (2006.01)
A61P 25/16 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2018.09.28 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.20 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)15186394.1; 16172005.7
(32)2015.09.23; 2016.05.30
(33)EP; EP
(86)EP2016/072710
(87)2017/050978 2017.03.30
(71)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)
(72)Ромбаутс Фредерик Ян Рита, Гейсен Хенрикус Якобус Мария, Ван Брандт Свен Францискус Анна (BE), Трабанко-Суарес Андрес Авелино (ES)
(73)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРОПИРИДИН-6-АМИНА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его таутомер или стереоизомерная форма, где
R1 выбран из группы, состоящей из -C1-3 алкила и -C1-3 алкил-F;
R2 выбран из группы, состоящей из -SO2C1-3 алкила, -SO2 циклопропила, -CN, -OC1-3 алкила, CF3 и -SO(NCH3)СН3;
Ar представляет собой гетероарил;
где гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, оксазолила, изоксазолила и оксадиазолила, каждый из которых необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, C1-3 алкила, циклопропила, С2-3 алкинила, C1-3 алкилокси, циклопропилокси, (циклопропил) C1-3 алкилокси, моногалоген-C1-3 алкила, полигалоген-C1-3 алкила, моногалогенциклопропила, полигалогенциклопропила, моногалоген-C1-3 алкилокси, полигалоген-C1-3 алкилокси, моногалогенциклопропилокси, полигалогенциклопропилокси, (C1-3 алкилокси)C1-3 алкилокси, (циклопропилокси)C1-3 алкилокси и HCºCCH2O;
каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из H, фтора, метила и метокси; и
R7 представляет собой водород или фтор;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -SO2C1-3 алкил, -SO2 циклопропил или -CN.
3. Соединение по п.1 или 2, где >CR3R4 представляет собой >СН2, >CHF, >CF2 или >C(CH3)F, и -CHR5R6 представляет собой -СН3, -CH2F или -CHF2.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где соединение имеет формулу (II)
Zoom in
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой -SO2CH3, -SO2CH2CH3 или -SO2CH(CH3)2.
6. Соединение по любому из пп.1-3, где соединение имеет формулу (III)
Zoom in
7. Соединение по п.1 формулы (I), характеризующееся формулой (I-а)
Zoom in
или его таутомер или стереоизомерная форма, где
R1 представляет собой C1-2 алкил;
R2 представляет собой -SO2C1-3 алкил, -SO2 циклопропил, -CN, -OC1-3 алкил, CF3 или -SO(NCH3)СН3;
Ar представляет собой гетероарил;
где гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, оксазолила, изоксазолила и оксадиазолила, каждый из которых необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, С1-3 алкила, циклопропила, С2-3 алкинила, C1-3 алкилокси, циклопропилокси, (циклопропил)C1-3 алкилокси, моногалоген-С1-3 алкила, полигалоген-С1-3 алкила, моногалогенциклопропила, полигалогенциклопропила, моногалоген-С1-3 алкилокси, полигалоген-С1-3 алкилокси, моногалогенциклопропилокси, полигалогенциклопропилокси, (С1-3 алкилокси)С1-3 алкилокси, (циклопропилокси)C1-3 алкилокси и HCºCCH2O-;
каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо выбран из Н, фтора и метила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R1 представляет собой СН3.
9. Соединение по п.1, где соединение имеет следующую структуру:
Zoom in
10. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать фермент 1, расщепляющий белок-предшественник амилоида (APP) по b-сайту (BACE1), содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ получения фармацевтической композиции по п.10, включающий смешивание фармацевтически приемлемого носителя с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-9.
12. Применение фармацевтической композиции по п.10 в качестве лекарственного препарата для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера (AD), умеренного когнитивного нарушения, старческой деменции, деменции или синдрома Дауна.
13. Применение по п.12, где деменцию выбирают из деменции с тельцами Леви, деменции, ассоциированной с инсультом, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, или деменции, ассоциированной с b-амилоидом.
14. Применение соединения по любому из пп.1-9 для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера (AD), умеренного когнитивного нарушения, старческой деменции, деменции или синдрома Дауна.
15. Применение по п.14, где деменцию выбирают из деменции с тельцами Леви, деменции, ассоциированной с инсультом, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, или деменции, ассоциированной с b-амилоидом.
16. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного нарушения, старческой деменции, деменции или синдрома Дауна, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
17. Способ по п.16, где деменцию выбирают из деменции с тельцами Леви, деменции, ассоциированной с инсультом, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, или деменции, ассоциированной с b-амилоидом.
18. Способ ингибирования активности фермента 1, расщепляющего белок-предшественник амилоида (APP) по b-сайту (BACE1), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
19. Применение соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера (AD), умеренного когнитивного нарушения, старческой деменции, деменции или синдрома Дауна.
20. Применение по п.19, где деменцию выбирают из деменции с тельцами Леви, деменции, ассоциированной с инсультом, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, или деменции, ассоциированной с b-амилоидом.