Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035020

   Библиографические данные
(11)035020    (13) B1
(21)201400831

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.17
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035020  
Реестр евразийского патента: 035020  

(22)2013.02.14
(51) C07B 45/04(2006.01)
(43)A1 2014.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.17 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)61/600,070
(32)2012.02.17
(33)US
(86)US2013/026113
(87)2013/123169 2013.08.22
(71)МИЛЛЕНИУМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Афроуз Роушан, Бхаратхан Инду Т., Сиаварри Джеффри П., Флеминг Пол Е., Голин Джеффри Л., Жирард Марио, Лэнгстон Стивен П., Суси Франсуа Р., Вонг Цу-Чин, Йе Йингчун (US)
(73)ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)
(74)Назина Е.Е., Медведев В.Н. (RU)
(54)ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНИЛОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ УБИКВИТИН-АКТИВИРУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА
   Формула 
(57) 1. Соединение, представляющее собой (рац)-(2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифтор­метилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамат или один из его энантиомеров ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пири­мидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамат или ((1S,2S,3R,4S)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамат следующих структур:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, представляющее собой ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамат или ((1S,2S,3R,4S)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-илами­но)циклопентил)метил сульфамат.
3. Соединение по п.1, представляющее собой фармацевтически приемлемую соль ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)ме­тил сульфамата или ((1S,2S,3R,4S)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамата.
4. Соединение, представляющее собой ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифтор­метилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамат формулы I-101
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, представляющее собой ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамат формулы I-101.
6. Соединение по п.4, представляющее собой фармацевтически приемлемую соль ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)ме­тил сульфамата формулы I-101.
7. Соединение, представляющее собой кристаллическую форму 1 безводного ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамата, характеризующуюся тем, что ее порошковая рентгеновская дифрактограмма (XRPD) имеет пики под углами 2θ 16,4, 18,0, 20,5 и 20,7°.
8. Соединение по п.7, которое по меньшей мере на 95 мас.% представляет собой кристаллическую форму 1 безводного ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамата.
9. Соединение, представляющее собой кристаллическую форму 2 моногидратированного ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-илами­но)циклопентил)метил сульфамата, характеризующуюся тем, что ее порошковая рентгеновская дифрактограмма (XRPD) имеет пики под углами 2θ 6,7, 17,6, 20,0 и 21,6°.
10. Соединение по п.9, которое по меньшей мере на 95 мас.% представляет собой кристаллическую форму 2 моногидратированного ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пи­разоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамата.
11. Фармацевтическая композиция, пригодная для ингибирования активности убиквитин-активирующего фермента (UAE), содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция, пригодная для ингибирования активности убиквитин-активирующего фермента (UAE), содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из кристаллической формы 1 безводного ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пи­разоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамата по п.7 и кристаллической формы 2 моногидратированного ((1R,2R,3S,4R)-2,3-дигидрокси-4-(2-(3-(трифторметилтио)фенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-иламино)циклопентил)метил сульфамата по п.9, и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Применение соединения по любому из пп.1-10 в лечении рака у нуждающегося в таком лечении пациента.
14. Применение по п.13, при котором рак представляет собой рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак толстой и прямой кишок, рак прямой кишки, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак почки, гепатоцеллюлярный рак, рак бронхов и легких, рак яичников, рак шейки матки, эндометриальный рак, рак желудка, рак пищевода, рак шеи и головы, рак носоглотки, рак полости рта, рак щитовидной железы, меланому, нейроэндокринный рак, опухоль мозга, рак костей, саркому мягких тканей, острую миелоцитарную лейкемию, хроническую миелогенную лейкемию, острую лимфобластическую лейкемию, хроническую лимфоцитарную лейкемию, лимфому, множественную миелому, амилоидоз, макроглобулинемию Вальденстрёма, миелодиспластический синдром, или миелопролиферативные синдромы.
15. Соединение, представляющее собой {(3aR,4R,6R,6aS)-2,2-диметил-6-{[2-{3-(трифторме­тилтио)фенил}пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил)амино]тетрагидро-3aH-циклопента[d][1,3]диоксол-4-ил}метанол, или его фармацевтически приемлемая соль.
Zoom in