Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035013

   Библиографические данные
(11)035013    (13) B1
(21)201590138

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.17
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035013  
Реестр евразийского патента: 035013  

(22)2013.07.02
(51) C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2015.07.30 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.17 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/667,058
(32)2012.07.02
(33)US
(86)US2013/048999
(87)2014/008218 2014.01.09
(71)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Лонберг Нилс, Сринивасан Мохан (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Лыу Т.Н., Угрюмов В.М. (RU)
(54)АНТИ-LAG-3 АНТИТЕЛО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПОВЫШЕННОЙ СТАБИЛЬНОСТЬЮ
   Формула 
(57) 1. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий участок, которое(ый) связывает LAG-3 человека, содержащее CDR1, CDR2 и CDR3 участки тяжелой и легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 15, 16, 17, и SEQ ID NO: 18, 19, и 20 соответственно.
2. Антитело или его антигенсвязывающий участок по п.1, отличающее(ий)ся тем, что вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
3. Антитело или его антигенсвязывающий участок по п.1 или 2, отличающее(ий)ся тем, что вариабельный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
4. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий участок, которое(ый) связывает LAG-3 человека, включающее вариабельные участки тяжелой и легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 12 и 14 соответственно.
5. Антитело по п.1 или 4, которое представляет собой полноразмерное антитело.
6. Выделенное моноклональное антитело, которое связывает LAG-3 человека, содержащее тяжелую и легкую цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:35 и 37 соответственно.
7. Выделенное полноразмерное моноклональное антитело IgG4 человека, которое связывает LAG-3 человека, в котором вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 и вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14.
8. Выделенное полноразмерное моноклональное антитело IgG4 человека, которое связывает LAG-3 человека, в котором тяжелая цепь состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35 и легкая цепь состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37.
9. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из предыдущих пунктов, обладающее(ий) одним или комбинацией следующих свойств:
(a) связывание LAG-3 обезьяны;
(b) отсутствие связывания LAG-3 мыши;
(c) связывание LAG-3 с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса;
(d) ингибирование связывания LAG-3 с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса или
(e) стимулирование иммунного ответа.
10. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из предыдущих пунктов, которое(ый) стимулирует продуцирование интерлейкина-2 ((IL-2) при антигенспецифичном Т-клеточном ответе.
11. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из предыдущих пунктов, которое(ый) стимулирует противоопухолевый иммунный ответ.
12. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из предыдущих пунктов, которое(ый) связывает эпитоп LAG-3 человека, включающий аминокислотную последовательность HPAAPSSW (SEQ ID NO: 22).
13. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из предыдущих пунктов, которое(ый) связывает LAG-3 человека при значении KD 0,27´10-9 М или менее.
14. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое(ый) представляет собой антитело человека или химерное антитело.
15. Антитело по пп.1-6, которое(ый) относится к изотипу IgG1, IgG2 или IgG4.
16. Антигенсвязывающий участок антитела по любому из пп.1-7 или 9-15, который(ое) представляет собой Fab, Fab', Fab2 или одноцепочечное антитело.
17. Биспецифическая молекула, включающая антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из предыдущих пунктов, которое(ый) связывает LAG-3 человека, и второе антитело, которое(ый) связывается с эффекторной клеткой.
18. Иммуноконъюгат, включающий антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-16, связанное(ый) с цитотоксином.
19. Иммуноконъюгат, содержащий антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-16, связанное(ый) с радиоактивным изотопом.
20. Фармацевтическая композиция для стимулирования иммунного ответа, содержащая антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-16, биспецифическую молекулу по п.17 или иммуноконъюгат по п.18 или 19, и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно содержащая противораковый агент.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что агент представляет собой противораковое антитело или химиотерапевтический агент.
23. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельный участок тяжелой и легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-8.
24. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельный участок легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-8.
25. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельный участок тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-8.
26. Вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту по любому из пп.23-25.
27. Клетка-хозяин для экспрессии антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-16, включающая вектор экспрессии по п.26.
28. Способ получения анти-LAG-3 антитела, включающий экспрессию антитела в клетке-хозяине по п.27 и выделение антитела из клетки-хозяина.
29. Способ стимулирования иммунного ответа у субъекта, включающий введение антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-16, биспецифической молекулы по п.17 или иммуноконъюгата по п.18 или 19.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что субъект представляет собой субъект с опухолью, при этом стимулируется иммунный ответ против опухоли.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что субъект представляет собой субъект с вирусом, при этом стимулируется иммунный ответ против вируса и вводится антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-16 или биспецифическая молекула по п.27.
32. Способ по п.29, отличающийся тем, что иммунный ответ представляет собой антигенспецифичный Т-клеточный ответ.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что осуществляется стимулирование продуцирования интерлейкина-2 антигенспецифичной Т-клеткой.
34. Способ ингибирования роста опухолевых клеток у субъекта, включающий введение субъекту антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-16, биспецифической молекулы по п.17, фармацевтической композиции по любому из пп.20-22 или иммуноконъюгата по п.18 или 19.
35. Способ лечения вирусной инфекции у субъекта, включающий введение субъекту антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-16, биспецифической молекулы по п.17 или фармацевтической композиции по любому из пп.20-22.
36. Способ стимулирования иммунного ответа у субъекта, включающий введение антитела, или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-16, или биспецифической молекулы по п.17 и по меньшей мере одного дополнительного иммуностимулирующего антитела или его антигенсвязывающего участка.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что по меньшей мере одно иммуностимулирующее дополнительное антитело представляет собой анти-PD-1 антитело или его антигенсвязывающий участок.
38. Способ по п.26, отличающийся тем, что по меньшей мере одно дополнительное иммуностимулирующее антитело представляет собой анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий участок.
39. Способ по п.36, отличающийся тем, что по меньшей мере одно дополнительное иммуностимулирующее антитело представляет собой анти-CTLA-4 антитело или его антигенсвязывающий участок.
40. Способ по п.37, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело, или его антигенсвязывающий участок, выбрано из группы антител, состоящей из ниволумаба (MDX1106), ламбролизумаба и антитела АМР514.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело, или его антигенсвязывающий участок, представляет собой ниволумаб (MDX1106).
42. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся последовательно как отдельные композиции с каждым антителом в фармацевтически приемлемом носителе.
43. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся одновременно как отдельные композиции в фармацевтически приемлемом носителе.
44. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся одновременно как единая композиция в фармацевтически приемлемом носителе.
45. Способ по п.38, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело, или его антигенсвязывающий участок, выбрано из группы, состоящей из MDX1105 (BMS-936559), MPDL3280A и MEDI4736.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело, или его антигенсвязывающий участок, представляет собой MDX1105 (BMS-936559).
47. Способ по п.45 или 46, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся последовательно как отдельные композиции с каждым антителом в фармацевтически приемлемом носителе.
48. Способ по п.45 или 46, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся одновременно как отдельные композиции с каждым антителом в фармацевтически приемлемом носителе.
49. Способ по п.45 или 46, отличающийся тем, что что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся одновременно как единая композиция в фармацевтически приемлемом носителе.
50. Способ по п.39, отличающийся тем, что анти-CTLA-4 антитело, или его антигенсвязывающий участок, выбран из группы, состоящей из иплимумаба (MDX010), антитела, продуцируемого гибридомой А3.6В10, депонированной под депозитным номером АТСС No. НВ-12318, антитела, продуцируемого гибридомой А3.6В10, депонированной под депозитным номером АТСС No. НВ-12319, и СР-675206.
51. Способ по п.39, отличающийся тем, что анти-CTLA-4 антитело, или его антигенсвязывающий участок, представляет собой иплимумаб (MDX010).
52. Способ по п.50 или 51, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся последовательно как отдельные композиции с каждым антителом в фармацевтически приемлемом носителе.
53. Способ по п.50 или 51, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся одновременно как отдельные композиции в фармацевтически приемлемом носителе.
54. Способ по п.50 или 51, отличающийся тем, что антитела, или их антигенсвязывающие участки, вводятся одновременно как единая композиция в фармацевтически приемлемом носителе.
55. In vitro способ активации Т-клетки, включающий приведение в контакт выделенной Т-клетки с антителом, или его антигенсвязывающим участком, по любому из пп.1-16.