Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034994

   Библиографические данные
(11)034994    (13) B1
(21)201891841

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.15
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034994  
Реестр евразийского патента: 034994  

(22)2017.02.14
(51) C07D 403/12 (2006.01)
C07D 401/12 (2006.01)
C07D 405/12 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 417/12 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 207/12 (2006.01)
A61K 31/40 (2006.01)
A61K 31/4025 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.15 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)16305174.1
(32)2016.02.15
(33)EP
(86)EP2017/053282
(87)2017/140669 2017.08.24
(71)САНОФИ (FR)
(72)Буабула Монсиф (US), Бролло Морис, Серталь Виктор, Эль-Амад Юссеф, Филош-Ромме Брюно, Алле Франк, Маккорт Гари, Шио Лоран, Табар Мишель, Террье Коринн, Томсон Фабьенн (FR)
(73)САНОФИ (FR)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)6,7-ДИГИДРО-5H-БЕНЗО[7]АННУЛЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где R1 и R2 представляют собой независимо атом водорода или атом дейтерия;
R3 представляет собой атом водорода, группу -COOH, группу -ОН или группу -ОРО(ОН)2;
R4 представляет собой атом водорода или атом фтора;
R5 представляет собой атом водорода или группу -ОН;
где по меньшей мере один из R3 или R5 является отличным от атома водорода;
если R3 представляет собой группу -COOH, группу -ОН или группу -ОРО(ОН)2, то R5 представляет собой атом водорода;
если R5 представляет собой группу -ОН, то R3 и R4 представляют собой атомы водорода;
R6 выбран из фенильной группы или гетероарильной группы, содержащей от 3 до 9 атомов углерода и содержащей от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, при этом указанные фенильная и гетероарильная группы являются незамещенными или замещенными 1-3 заместителями, независимо выбранными из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной двумя или тремя атомами фтора; атома галогена; группы -ОН; (C1-C6) -алкоксигруппы, незамещенной или замещенной от одного до трех атомов фтора; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной 5 атомами фтора или (C1-C6)-алкильными группами, замещенными двумя или тремя атомами фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа является незамещенной или замещенной двумя или более атомами фтора; силановой группы, замещенной 3 (C1-C6)-алкильными группами; аминогруппы, незамещенной или замещенной одной или двумя (C1-C6)-алкильными группами; амидной группы, незамещенной или замещенной одной или двумя (C1-C6)-алкильными группами; гетероциклоалкильных групп, насыщенных или частично насыщенных, содержащих от 3 до 5 атомов углерода и содержащих 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы, или гетероарильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода и содержащей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы, и при этом она является незамещенной или замещенной оксогруппой;
циклоалкильной группы или гетероциклоалкильной группы, содержащей от 4 до 9 атомов углерода и содержащей 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы, при этом указанные циклоалкильные или гетероциклоалкильные группы являются насыщенными или частично насыщенными и являются незамещенными или замещенными 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
атома фтора; группы -ОН; (C1-C6)-алкильной группы; группы -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; или оксогруппы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R6 выбран из фенильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной от двух до трех атомов фтора; атома галогена; группы -ОН; (C1-C6)-алкоксигруппы, незамещенной или замещенной от одного до трех атомов фтора; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной 5 атомами фтора или (C1-C6)-алкильными группами, замещенными двумя или тремя атомами фтора;
сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа является незамещенной или замещенной тремя атомами фтора; силановой группы, замещенной 3 (C1-C6)-алкильными группами; аминогруппы, незамещенной или замещенной одной или двумя (C1-C6)-алкильными группами; амидной группы, незамещенной или замещенной одной или двумя (C1-C6)-алкильными группами; гетероциклоалкильной группы, насыщенной или частично насыщенной, содержащей от 3 до 5 атомов углерода и содержащей 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы, или гетероарильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода и содержащей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы, и при этом она является незамещенной или замещенной оксогруппой;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, отличающееся тем, что R6 выбран из фенильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из метильной группы; этильной группы; изопропильной группы; трет-бутильной группы; группы -CHF2; группы -CF3; группы -CF2CH3; атома хлора; атома фтора; группы -ОН; группы -ОСН3; группы -ОСН2СН3; группы -OCH2CH2F; группы -OCHF2; группы -OCH2CF2; группы -OCF3; группы -OCH2CF3; цианогруппы; группы -SCHF2; группы -SCF3; группы -SF5; группы -SO2CH3; группы -SO2CF3; группы -Si(CH3)3; оксетановой группы; пиперидиновой группы; морфолиновой группы; пирролидиновой группы или триазолоновой группы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -COOH или группу -ОН; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что соединение представляет собой 5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-6-(1Н-индол-5-ил)-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-3-ол формулы
Zoom in
5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-6-индолин-5-ил-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-ол формулы
Zoom in
5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-ол формулы
Zoom in
6-(2,4-дихлорфенилфенил)-5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-карбоновая кислота формулы
Zoom in
5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-6-[4-(трифторметокси)фенил]-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-ол формулы
Zoom in
6-(6-этокси-2-фтор-3-пиридил)-1-фтор-5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-ол формулы
Zoom in
6-(2-этоксипиримидин-5-ил)-5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-ол формулы
Zoom in
[5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-6-[4-(трифторметокси)фенил]-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-ил]дигидрофосфат формулы
Zoom in
или
5-[4-[(3S)-1-(3-фторпропил)пирролидин-3-ил]оксифенил]-6-(4-гидроксициклогексил)-8,9-дигидро-7Н-бензо[7]аннулен-2-ол формулы
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединения, выбранные из следующих формул:
Zoom in
где R3, R4, R5 и R6 определены в формуле (I) по любому из пп.1-4.
7. Лекарственное средство для антагонизма и разрушения эстрогеновых рецепторов, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Фармацевтическая композиция для антагонизма и разрушения эстрогеновых рецепторов, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
9. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве ингибитора и средства разрушения эстрогеновых рецепторов.
10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении овуляторной дисфункции, рака, эндометриоза, остеопороза, доброкачественной гипертрофии предстательной железы или воспаления.
11. Применение по п.10 в лечении рака.
12. Применение по п.11, где рак представляет собой рак, зависимый от эстрогеновых рецепторов.
13. Применение по любому из пп.11 или 12, где рак выбран из рака молочной железы, яичника, эндометрия, предстательной железы, матки, шейки матки и легкого или их метастаза.
14. Применение по п.13, где метастаз представляет собой метастаз в головной мозг.
15. Применение по п.13, где рак является резистентным к антигормональному лечению.