Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034989

   Библиографические данные
(11)034989    (13) B1
(21)201400488

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.15
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034989  
Реестр евразийского патента: 034989  

(22)2012.10.29
(51) C07K 19/00(2006.01)
(43)A1 2014.11.28 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.15 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)2011904502
(32)2011.10.28
(33)AU
(86)AU2012/001323
(87)2013/059885 2013.05.02
(71)ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ АВСТРАЛИЯ ПТИ ЛТД (AU)
(72)Уилсон-младший Дэвид С., Поуг Сара Л., Майкселл Глен Э., Таура Тэцуя, Корвер Ваутер (US), Дойл Энтони Г., Кларк Адам, Поллард Мэттью, Тран Стивен (AU), Линь Джек Цзыцзяо (US)
(73)ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ АВСТРАЛИЯ ПТИ ЛТД (AU)
(74)Вашина Г.М. (RU)
(54)ПОЛИПЕПТИДНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА, ВКЛЮЧАЮЩАЯ АТТЕНУИРОВАННЫЙ АЛЬФА-ИНТЕРФЕРОН
   Формула 
(57) 1. Полипептидная конструкция для лечения рака, включающая пептидный или полипептидный сигнальный лиганд, связанный с антителом или его антиген-связывающей частью, которая связывается с антигеном, ассоциированным с клеточной поверхностью, в которой сигнальный лиганд является аттенуированным IFNa, включающим, по сравнению с диким типом, мутации, как представлено в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из R144A (SEQ ID NO:30), R144S (SEQ ID NO:40), R144T (SEQ ID NO:41), R144Y (SEQ ID NO:43), R144I (SEQ ID NO:35), R144L (SEQ ID NO:37), A145D (SEQ ID NO:44), A145H (SEQ ID NO:47), A145Y (SEQ ID NO:58), A145K (SEQ ID NO:49), R33A+(H57Y+E58N+Q61S) (YNS) (SEQ ID NO:65), R33A (SEQ ID NO:16) и R144A+YNS (SEQ ID NO:68).
2. Полипептидная конструкция по п.1, в которой пептидный или полипептидный сигнальный лиганд связан с антителом или его антиген-связывающей частью посредством пептидной связи.
3. Полипептидная конструкция по п.1 или 2, в которой пептидный или полипептидный сигнальный лиганд связан с антителом или его антиген-связывающей частью напрямую или посредством линкера длиной 1-20 аминокислот.
4. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-3, в которой пептидный или полипептидный сигнальный лиганд связан с C-концом легкой цепи или константным участком тяжелой цепи антитела или его антиген-связывающей частью.
5. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-4, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает антиген, причем внеклеточный домен антигена имеет молекулярную массу менее 240 кД.
6. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-5, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает антиген, причем антиген присутствует на поверхности клетки с плотностью более чем 12600 копий на клетку или более чем 15000 копий на клетку.
7. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-6, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает антиген, ассоциированный с клеточной поверхностью с аффинностью от 50, от 25, от 10 или от 5 нмоль/л до 1 пмоль/л.
8. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-7, в которой антиген, ассоциированный с клеточной поверхностью, выбирают из группы, состоящей из CD38, HM1.24, CD56, CS1, CD20, CD74, IL-6R, Blys (BAFF), BCMA, HLA-SR, Ep-CAM, кининогена, бета2 микроглобулина, FGFR3, ICAM-1, матриптазы, CD52, EGFR, GM2, альфа4-интегрина, IFG-1R, KIR, CD3, CD4, CD8, CD24, CD44, CD69, CD70, CD71, CD83, CD86, CD96, HLA-DR, PD-1, ICOS, CD33, CD115, CD11c, CD14, CD52, CD14, FSP1, FAP, PDGFR альфа, PDGFR бета, ASGR1, ASGR2, FSP1, RTI140/Ti-альфа, HTI56, VEGF рецептора, CD241 продукта гена RCHE, CD117 (c-kit), CD71 (рецептор трансферрина), CD36 (рецептор тромбоспондина), CD34, CD45RO, CD45RA, CD115, CD168, CD235, CD236, CD237, CD238, CD239 и CD240.
9. Полипептидная конструкция по п.8, в которой антигеном, ассоциированным с клеточной поверхностью, является CD38.
10. Полипептидная конструкция по п.9, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает тот же эпитоп CD38, что и антитело с VH и VL последовательностями R10A2 (SEQ ID NO:403 и SEQ ID NO:402).
11. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-10, в которой антиген-связывающая часть является Fab-фрагментом.
12. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-11 с индексом антигенспецифичности более 50.
13. Полипептидная конструкция по п.12 с индексом антигенспецифичности более 100.
14. Полипептидная конструкция по п.13 с индексом антигенспецифичности более 1000.
15. Композиция для лечения рака, включающая полипептидную конструкцию по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Способ лечения ракового заболевания у субъекта, включающий введение субъекту полипептидной конструкции по любому из пп.1-14 или композиции по п.15.
17. Способ лечения ракового заболевания у субъекта по п.16, в котором раковое заболевание выбирают из множественной миеломы или неходжкинской лимфомы.
18. Применение полипептидной конструкции по любому из пп.1-14 в получении медикамента для лечения ракового заболевания.
19. Применение по п.18, в котором раковое заболевание является множественной миеломой или неходжкинской лимфомой.