Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 034989
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Полипептидная конструкция для лечения рака, включающая пептидный или полипептидный сигнальный лиганд, связанный с антителом или его антиген-связывающей частью, которая связывается с антигеном, ассоциированным с клеточной поверхностью, в которой сигнальный лиганд является аттенуированным IFNa, включающим, по сравнению с диким типом, мутации, как представлено в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из R144A (SEQ ID NO:30), R144S (SEQ ID NO:40), R144T (SEQ ID NO:41), R144Y (SEQ ID NO:43), R144I (SEQ ID NO:35), R144L (SEQ ID NO:37), A145D (SEQ ID NO:44), A145H (SEQ ID NO:47), A145Y (SEQ ID NO:58), A145K (SEQ ID NO:49), R33A+(H57Y+E58N+Q61S) (YNS) (SEQ ID NO:65), R33A (SEQ ID NO:16) и R144A+YNS (SEQ ID NO:68).
2. Полипептидная конструкция по п.1, в которой пептидный или полипептидный сигнальный лиганд связан с антителом или его антиген-связывающей частью посредством пептидной связи. 3. Полипептидная конструкция по п.1 или 2, в которой пептидный или полипептидный сигнальный лиганд связан с антителом или его антиген-связывающей частью напрямую или посредством линкера длиной 1-20 аминокислот. 4. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-3, в которой пептидный или полипептидный сигнальный лиганд связан с C-концом легкой цепи или константным участком тяжелой цепи антитела или его антиген-связывающей частью. 5. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-4, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает антиген, причем внеклеточный домен антигена имеет молекулярную массу менее 240 кД. 6. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-5, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает антиген, причем антиген присутствует на поверхности клетки с плотностью более чем 12600 копий на клетку или более чем 15000 копий на клетку. 7. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-6, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает антиген, ассоциированный с клеточной поверхностью с аффинностью от 50, от 25, от 10 или от 5 нмоль/л до 1 пмоль/л. 8. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-7, в которой антиген, ассоциированный с клеточной поверхностью, выбирают из группы, состоящей из CD38, HM1.24, CD56, CS1, CD20, CD74, IL-6R, Blys (BAFF), BCMA, HLA-SR, Ep-CAM, кининогена, бета2 микроглобулина, FGFR3, ICAM-1, матриптазы, CD52, EGFR, GM2, альфа4-интегрина, IFG-1R, KIR, CD3, CD4, CD8, CD24, CD44, CD69, CD70, CD71, CD83, CD86, CD96, HLA-DR, PD-1, ICOS, CD33, CD115, CD11c, CD14, CD52, CD14, FSP1, FAP, PDGFR альфа, PDGFR бета, ASGR1, ASGR2, FSP1, RTI140/Ti-альфа, HTI56, VEGF рецептора, CD241 продукта гена RCHE, CD117 (c-kit), CD71 (рецептор трансферрина), CD36 (рецептор тромбоспондина), CD34, CD45RO, CD45RA, CD115, CD168, CD235, CD236, CD237, CD238, CD239 и CD240. 9. Полипептидная конструкция по п.8, в которой антигеном, ассоциированным с клеточной поверхностью, является CD38. 10. Полипептидная конструкция по п.9, в которой антитело или его антиген-связывающая часть связывает тот же эпитоп CD38, что и антитело с VH и VL последовательностями R10A2 (SEQ ID NO:403 и SEQ ID NO:402). 11. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-10, в которой антиген-связывающая часть является Fab-фрагментом. 12. Полипептидная конструкция по любому из пп.1-11 с индексом антигенспецифичности более 50. 13. Полипептидная конструкция по п.12 с индексом антигенспецифичности более 100. 14. Полипептидная конструкция по п.13 с индексом антигенспецифичности более 1000. 15. Композиция для лечения рака, включающая полипептидную конструкцию по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. 16. Способ лечения ракового заболевания у субъекта, включающий введение субъекту полипептидной конструкции по любому из пп.1-14 или композиции по п.15. 17. Способ лечения ракового заболевания у субъекта по п.16, в котором раковое заболевание выбирают из множественной миеломы или неходжкинской лимфомы. 18. Применение полипептидной конструкции по любому из пп.1-14 в получении медикамента для лечения ракового заболевания. 19. Применение по п.18, в котором раковое заболевание является множественной миеломой или неходжкинской лимфомой. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||