(57) 1. Соединение с формулой (I)

или фармацевтически приемлемая соль,
где А представляет собой арилен или гетероарилен;
L представляет собой линкер;
ВА представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и
k является целым числом от 1 до 30.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой

где R¹, независимо при каждом появлении, представляет собой алкил, алкокси, гало, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гидроксил,
где R^A представляет собой алкил;
n является целым числом от 0 до 4;
q является целым числом от 0 до 5.
3. Способ по п.1 или 2, где А представляет собой

4. Соединение по любому из пп.1-3, где А представляет собой

где n принимает значения 0, 1 или 2.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где n равняется 0.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R¹, независимо при каждом появлении, представляет собой алкокси или гало.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где L представляет собой

где SP представляет собой спейсер;
 представляет собой одну или более связей к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту;
АА¹ представляет собой аминокислотный остаток и
АА² представляет собой аминокислотный остаток.
8. Соединение по п.7, где АА¹-АА² представляет собой валин-цитруллин, цитруллин-валин, лизин-фенилаланин, фенилаланин-лизин, валин-аспарагин, аспарагин-валин, треонин-аспарагин, аспарагин-треонин, серин-аспарагин, аспарагин-серин, фенилаланин-аспарагин, аспарагин-фенилаланин, лейцин-аспарагин, аспарагин-лейцин, изолейцин-аспарагин, аспарагин-изолейцин, глицин-аспарагин, аспарагин-глицин, глютаминовая кислота-аспарагин, аспарагин-глютаминовая кислота, цитруллин-аспарагин, аспарагин-цитруллин, аланин-аспарагин или аспарагин-аланиновые остатки.
9. Соединение по любому из пп.1-6, где L представляет собой

где SP представляет собой спейсер;
 представляет собой одну или более связей к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту;
R^AA1 представляет собой аминокислотную боковую цепочку и
R^AA2 представляет собой аминокислотную боковую цепочку.
10. Соединение по п.1, где
А представляет собой

где R¹, независимо при каждом появлении, представляет собой алкил, алкокси, гало, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил,
где R^A представляет собой алкил;
n является целым числом от 0 до 4;
q является целым числом от 0 до 5; и
L представляет собой

где SP представляет собой спейсер;
 представляет собой одну или более связей к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту;
R^AA1 представляет собой аминокислотную боковую цепочку и
R^AA2 представляет собой аминокислотную боковую цепочку.
11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой:










































где Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент;
 представляет собой связь к остатку цистеина антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
 представляет собой связь к остатку лизина антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
k является целым числом от 1 до 30 и
t является целым числом от 1 до 8.
12. Соединение по п.11, где соединение представляет собой

13. Соединение по любому из пп.1-8, 11 или 12, где t равняется 1.
14. Соединение по любому из пп.1-8 или 11-13, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой анти-MUC16 антитело, анти-PRLR антитело или анти-PSMA антитело.
15. Соединение с формулой (II)

или его фармацевтически приемлемая соль,
где А представляет собой арилен или гетероарилен.
16. Соединение по п.15, где А представляет собой:

где R¹, независимо при каждом появлении, представляет собой алкил, алкокси, гало, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил,  
где R^A представляет собой алкил;
n является целым числом от 0 до 4;
q является целым числом от 0 до 5.
17. Соединение по п.16, где соединение представляет собой соединение с формулой (IIA)

18. Соединение по п.15, где соединение представляет собой:



19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой:


20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 или 14-19 и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель, для лечения пролиферативного расстройства.
21. Способ лечения пролиферативного расстройства, заключающийся в приеме пациентом с таким расстройством терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13 или 14-19.
22. Соединение с формулой Р1

где А представляет собой арилен или гетероарилен и
RL представляет собой реактивный линкер.
23. Соединение по п.22, где соединение представляет собой:



























































24. Способ получения соединения с формулой (I)

заключающийся в контактировании соединения с формулой Р1

и антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в условиях конъюгации,
где А представляет собой арилен или гетероарилен;
L представляет собой линкер;
ВА представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент;
k является целым числом от 1 до 10 и
RL представляет собой реактивный линкер.
25. Способ по п.24, где соединение с формулой Р1 приготавливается контактированием соединения с формулой Р2

и соединения с формулой Р3

в условиях синтеза амида,
где RL представляет собой реактивный линкер и
А представляет собой арилен или гетероарилен.
26. Соединение с формулой РР5

или его соль,
где А представляет собой арилен или гетероарилен.
27. Способ по п.24, где соединение с формулой Р1 приготавливается контактированием соединения с формулой РР3

и соединения с формулой РР7

в условиях синтеза амида,
где SP^R представляет собой реактивный линкер;
R^AA1 представляет собой аминокислотную боковую цепочку;
R^AA2 представляет собой аминокислотную боковую цепочку и
А представляет собой арилен или гетероарилен.
28. Способ по п.27, где соединение с формулой РР3 получено через контактирование соединения с формулой РР5 с восстанавливающим агентом

29. Способ по п.28, где восстанавливающий агент представляет собой цинковую пыль.
30. Способ получения соединения с формулой РР3

включающий:
(а) контактирование соединения с формулой Р2

и соединения с формулой РР6

в условиях синтеза амида для образования соединения с формулой РР5

где А представляет собой арилен или гетероарилен; и
(b) восстановление соединения с формулой РР5 контактированием соединения с формулой РР5 и восстанавливающего агента для образования соединения с формулой РР3.
31. Способ по п.30, где восстанавливающий агент представляет собой цинк.
32. Способ по п.31, где цинк представлен в форме цинковой пыли.
33. Способ получения соединения конъюгата антительного лекарственного препарата с формулой (I), включающий:
(а) реагирование дегликозилированного антитела или негликозилированного антитела с соединением с формулой (РТ1) в присутствии трансглютаминазы

где А представляет собой арилен или гетероарилен и
L представляет собой линкер.
34. Способ по п.33, где этап (а) осуществляется при значении рН примерно от 7,0 до примерно 8,0 в течение как минимум 4 ч.
35. Способ по п.33, где соединение с формулой (РТ1) этапа (а) присутствует в концентрации как минимум 5 мол.экв. по сравнению с дегликозилированным антителом или агликозилированным антителом.
36. Способ по п.33, где трансглютаминаза этапа (а) присутствует в количестве от 1 до 30 U на 1 мг дегликозилированного антитела или негликозилированного антитела.
37. Способ по п.33, где антитело дегликозилировано пептидом N-гликозидазы F (PNGaseF) до этапа (а).
38. Способ по п.33, где антитело негликозилировано.
39. Соединение по п.15, где соединение выбирается из:






40. Соединение по п.22, где соединение выбирается из:


41. Соединение по п.1, где соединение выбирается из:






42. Способ лечения пролиферативного расстройства, включающий введение пациенту с таким расстройством терапевтически эффективного количества композиции по п.20.
43. Соединение по формуле (I) по п.1, где ВА представляет собой анти-PSMA, анти-MUC16, анти-EGFRvIII или анти-STEAP-2 антитело.
44. Соединение по пп.1, 20, 21 или 23, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают антиген опухоли.
45. Фармацевтическая композиция по п.20, где пролиферативным расстройством является раковое заболевание.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, где раковым заболеванием является раковое заболевание, экспрессирующее PSMA, PRLR или MUC16.
47. Фармацевтическая композиция по п.45, где раковым заболеванием является рак яичников, рак предстательной железы или рак молочной железы.
48. Способ по п.21, где пролиферативным расстройством является раковое заболевание.
49. Способ по п.48, где раковым заболеванием является раковое заболевание, экспрессирующее PSMA, PRLR или MUC16.
50. Способ по п.48, где раковым заболеванием является рак яичников, рак предстательной железы или рак молочной железы.
51. Способ по п.42, где пролиферативным расстройством является раковое заболевание.
52. Способ по п.51, где раковым заболеванием является раковое заболевание, экспрессирующее PSMA, PRLR или MUC16.
53. Способ по п.51, где раковым заболеванием является рак яичников, рак предстательной железы или рак молочной железы.
54. Соединение по любому из пп.1, 2, 8, 10-13, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбираются из группы, включающей анти-EGFR антитело, анти-ErbB2 антитело, анти-ErbB3 антитело, анти-ErbB4 антитело, антитело, которое, в частности, связывает EGFRvIII, анти-сМЕТ антитело, анти-IGF1R антитело, анти-PDGFR-a антитело, анти-PDGFR-b антитело, анти-PDGF-A, анти-PDGF-В, анти-PDGF-C, анти-PDGF-D антитело, анти-VEGF антитело, анти-DLL4 антитело, анти-Ang2 антитело, анти-FOLH1 антитело, анти-STEAP1 антитело, анти-STEAP2 антитело, анти-TMPRSS2 антитело, анти-MSLN антитело, анти-СА9 антитело, антиуроплакин или анти-UPK3A антитело, анти-MUC16 антитело, анти-Tn антитело, анти-CLEC12A антитело, анти-TNFRSF17 антитело, анти-LGRS антитело, моновалентное анти-CD20 антитело, анти-PRLR антитело, анти-PSMA антитело, и антитела, которые связывают с цитокинами, включающими IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, или их соответствующими рецепторами.
55. Конъюгат антительного лекарственного препарата, выбранный из:



t представляет собой целое число от 1 до 8.
56. Соединение по п.22, где соединение по формуле Р1 выбирается из группы, состоящей из:



57. Соединение по п.15, где соединение по формуле (II) выбирается из группы, состоящей из:







58. Соединение по п.26, где соединение выбирается из группы, состоящей из:







59. Конъюгат антительного лекарственного препарата, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, конъюгированный с полезной нагрузкой через линкер, где полезная нагрузка выбирается из группы, состоящей из:








60. Конъюгат антитела по п.58, где полезная нагрузка выбирается из группы, состоящей из:



61. Конъюгат антитела по п.60, где полезная нагрузка представляет собой

62. Конъюгат антитела по п.60, где полезная нагрузка представляет собой

---