Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034937

   Библиографические данные
(11)034937    (13) B1
(21)201790713

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.08
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034937  
Реестр евразийского патента: 034937  

(22)2015.09.23
(51) C07D 209/52 (2006.01)
C07D 401/06 (2006.01)
C07D 401/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 403/06 (2006.01)
C07D 403/12 (2006.01)
A61K 31/403 (2006.01)
A61P 25/00(2006.01)
(43)A1 2017.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.08 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)62/056,284
(32)2014.09.26
(33)US
(86)US2015/051694
(87)2016/049165 2016.03.31
(71)КЭЙДЕНТ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(72)Андерсон Дэвид Р., Фолькманн Роберт А., Меннити Франк С. (US)
(73)КЭЙДЕНТ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)N-АЛКИЛАРИЛ-5-ОКСОАРИЛОКТАГИДРОЦИКЛОПЕНТА[C]ПИРРОЛЬНЫЕ НЕГАТИВНЫЕ АЛОСТЕРИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ NR2B
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы I
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
L1 означает линейный или разветвленный С15-алкил, замещенный ОН;
каждый R10 и R10' независимо выбран из группы, включающей Н; С16-алкил, незамещенный или замещенный одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, O-C1-C3-алкил, ОРО3-2М2, ОР(О)(ОН)2, ОС(О)С16-алкил и OC(O)O-C16-алкил, где М означает катион одновалентного металла; и C3-C18-циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей ОН и O-С15-алкил, при условии, что любому атому углерода присоединен не более чем один атом кислорода; или R10 и R10' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать гетероцикл;
R1 означает С318циклоалкил, арил или гетероарил, любой из которых незамещен или замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, CN, галоген, -C1-C6-алкиларил, -O-С16-алкиларил, О-R10, ОРО3-2М2, OP(O)(OH)2, SH, S-R10, С15-алкил, разветвленный С16-алкил, NH2, NHR10, NHS(O)2R10, N(R10)(NR10') и NHCOR10, где М означает катион одновалентного металла;
X выбран из группы, включающей О, S, -S(O)- и -S(O)2-;
Y и Y' независимо означают Н, галоген или С15-алкил;
L2 означает связь,
R2 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, ОН, OR10, CN, NH2, NHR10, N(R10)(R10'), SH, SR10, SOR10, SO2R10, SO2NHR10, SO2N(R10)(R10'), CONH2, CONR10 и CON(R10)(R10'); и
где термин "арил" означает циклические, ароматические углеводородные группы, которые содержат от 1 до 2 ароматических кольца;
термин "гетероарил" означает моноциклический, бициклический или полициклический ароматический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов и содержащий один или большее количество кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О или S, оставшимися кольцевыми атомами являются С.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X означает О.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 означает арил или гетероарил, каждый из которых замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, галоген, OR10, SH, SR10, NH2, NHR10 и NHCOR10.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Y и Y' означают водород.
5. Соединение формулы Ia
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
А, В, С, D и Е независимо означают N или CRx;
Zoom in означает необязательную двойную связь;
X означает СН или С;
U означает ОН или О;
Y и Y' независимо означают Н, галоген или С16-алкил;
R3 означает Н;
каждый Rx независимо означает Н, С16-алкил, галоген, -ОН, -NHS(O)2R10 или -OC1-C6-алкил;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6-алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, O-C1-C5-алкила, ОРО3-2М2, ОР(О)(ОН)2, ОС(О)С16-алкила и OC(O)O-C16-алкила, где М означает одновалентный катион металла; и С318циклоалкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН и O-C1-C5-алкила, при условии, что к любому атому углерода присоединен не более чем один атом кислорода; и
L2 означает связь или (СН2)n, где n равно 1 или 2.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, включающей
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
7. Фармацевтическая композиция для модуляции рецепторов NR2B, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ лечения неврологического заболевания, аномальной функции головного мозга и/или эмоционального нарушения, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по п.8, в котором неврологическое заболевание представляет собой болезнь Паркинсона.
10. Способ по п.8, в котором эмоциональное нарушение выбрано из группы, включающей биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное нарушение, посттравматическое стрессовое нарушение или тревогу.
11. Способ по п.8, в котором эмоциональным нарушением является большая депрессия или депрессия.
12. Способ по п.8, в котором эмоциональным нарушением является стойкая или резистентная по отношению к лечению депрессия.
13. Способ модуляции рецепторов NR2B у субъекта, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п.10, где биполярное расстройство представляет собой биполярную депрессию.
15. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
16. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
17. Соединение следующей структуры:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение следующей структуры:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение следующей структуры:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение следующей структуры:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция по п.7, содержащая эффективное количество соединения по п.5 или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Фармацевтическая композиция по п.7, содержащая эффективное количество соединения по п.6 или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Фармацевтическая композиция по п.7, содержащая эффективное количество соединения по п.17 или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Фармацевтическая композиция по п.7, содержащая эффективное количество соединения по п.18 или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Фармацевтическая композиция по п.7, содержащая эффективное количество соединения по п.19 или его фармацевтически приемлемую соль.
26. Фармацевтическая композиция по п.7, содержащая эффективное количество соединения по п.20 или его фармацевтически приемлемую соль.