Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034931

   Библиографические данные
(11)034931    (13) B1
(21)201892207

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.08
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034931  
Реестр евразийского патента: 034931  

(22)2015.10.23
(51) C07D 403/12 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 401/06 (2006.01)
C07D 401/12 (2006.01)
C07D 403/04 (2006.01)
C07D 403/10 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
C07D 417/04 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07D 487/10 (2006.01)
C07D 209/18 (2006.01)
A61K 31/4045 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 37/00(2006.01)
(43)A1 2019.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.08 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)62/068,225
(32)2014.10.24
(33)US
(62)201790740; 2015.10.23
(71)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Ахмад Салиим, Тино Джозеф А., Мэйкор Джон Е., Теббен Эндрю Дж., Гонг Хуа, Лю Цзюньцзе, Батт Дуглас Г., Нгу Хехьонг, Ваттерсон Скотт Хантер, Гуо Вейвей, Бодуан Бертран Мира (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Глухарёва А.О., Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Строкова О.В., Христофоров А.А., Гизатуллина Е.М. (RU)
(54)ИНДОЛКАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (Ia)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где A представляет собой
Zoom in
R1 представляет собой H, -CH3, -CF3 или фенил, возможно замещенный одним R12;
R2 представляет собой H, -CH3, циклопропил или фенил, возможно замещенный одним R12, при условии, что только один из R1 и R2 представляет собой фенил, возможно замещенный одним R12, и дополнительно при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой -CH3;
R3 представляет собой F или Cl;
R4 представляет собой H, F, -OH, -O(C1-2алкил), -OCH2CH2OCH3, -O(CH2)(фенил), -O(CH2)(метоксифенил) или -OCH2CH2(морфолинил);
R6 представляет собой H или F;
R6a независимо представляет собой H или F;
Q2 представляет собой -CN, -C(O)CH=CH2, -S(O)2CH=CH2, -C(O)CH=CHCH2N(CH3)2, -C(O)C≡CH, -C(O)C≡CCH3, -C(O)C≡CCH2CH3, -C(O)C≡CCH2CH2CH3, -C(O)C=C(CH3)2OH, -C(O)C=CSi(CH3)3, -C(O)C≡C(циклопропил) или -C(O)C≡C(фенил);
R12 представляет собой F, Cl, -CN, -CF3 или C1-3алкокси.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой F.
3. Соединение по п.1, структура которого представляет собой
Zoom in
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение выбирают из (RS)-4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (95); 4-(1-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (97); 4-(1-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (99); 4-(2-(бут-2-иноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (129); 4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (131); 4-(2-(бут-2-иноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (134); 4-(2-циано-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (152); 4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида, простые энантиомеры (153 и 154); 4-(2-циано-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида, простые энантиомеры (157 и 158); цис-4-(3-акрилоил-1a,2,3,7b-тетрагидро-1H-циклопропа[c]хинолин-7-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида, простые диастереомеры (161-164); 4-(2-акрилоил-4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида, простые диастереомеры (169-172); (RS)-4-(2-акрилоил-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (189); 4-(2-акрилоил-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида, простые энантиомеры (190 и 191); 4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (192); (RS)-4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-3-метил-2-(трифторметил)-1H-индол-7-карбоксамида (197); 4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-3-метил-2-(трифторметил)-1H-индол-7-карбоксамида, простые энантиомеры (198 и 199); 4-(2-(бут-2-иноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (203); (RS)-4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида (204); 4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-индол-7-карбоксамида, простые энантиомеры (205 и 206); (RS)-4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-3-(4-фторфенил)-2-метил-1H-индол-7-карбоксамида (212); 4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-3-(4-фторфенил)-2-метил-1H-индол-7-карбоксамида, простые энантиомеры (213 и 214); (RS)-4-(2-акрилоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-5-фтор-2-(4-фторфенил)-3-метил-1H-индол-7-карбок­самида (215).
5. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания или хронического воспалительного заболевания, содержащая соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Применение соединения по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания или хронического воспалительного заболевания.
7. Применение соединения по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли в терапии для лечения аутоиммунного заболевания или хронического воспалительного заболевания.
8. Применение по п.7, при этом указанное аутоиммунное заболевание или хроническое воспалительное заболевание выбрано из системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, множественного склероза (MS) и синдрома Шегрена.