Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034925

   Библиографические данные
(11)034925    (13) B1
(21)201790371

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.04.07
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034925  
Реестр евразийского патента: 034925  

(22)2015.08.10
(51) A61K 38/20 (2006.01)
C07K 14/55 (2006.01)
C07K 17/08(2006.01)
(43)A1 2017.06.30 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.07 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/070,016
(32)2014.08.11
(33)US
(86)US2015/044462
(87)2016/025385 2016.02.18
(71)ДЕЛИНИА, ИНК. (US)
(72)Грив Джеффри (US)
(73)ДЕЛИНИА, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ВАРИАНТЫ IL-2, КОТОРЫЕ СЕЛЕКТИВНО АКТИВИРУЮТ РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-КЛЕТКИ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
   Формула 
(57) 1. Вариантный белок IL-2, имеющий по меньшей мере 95% идентичность последовательности по отношению к SEQ ID NO: 1 и содержащей замену D109C и обладающий способностью активировать Т-клетки.
2. Белок по п.1, имеющий более чем 98% идентичность последовательности по отношению к SEQ ID NO: 1.
3. Белок по п.1, имеющий полиэтиленгликолевый фрагмент, соединенный с цистеином в положении 109, причем полиэтиленгликолевый фрагмент имеет молекулярную массу от 5 до 40 кДа.
4. Вариантный белок IL-2 по п.1, где белок IL-2 содержит по меньшей мере оду замену, выбранную из группы, состоящей из N88R, N88I, N88G, D20H, Q126L и Q126F.
5. Вариантный белок IL-2 по п.4, дополнительно содержащий замену C125S.
6. Вариантный белок IL-2 по п.3, где последовательность белка IL-2 содержит замену N88R и замену C125S.
7. Вариантный белок IL-2 по п.6, имеющий по меньшей мере 98% идентичность последовательности по отношению к SEQ ID NO: 1.
8. Фармацевтическая композиция для активации Т-клеток, содержащая пегилированный белок по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ увеличения периода полувыведения из кровотока человеческого вариантного белка IL-2, включающий связывание белка по п.1 с полиэтиленгликолевым фрагментом на цистеиновом остатке в положении 109, причем полиэтиленгликолевый фрагмент имеет длину, достаточную для увеличения периода полувыведения из кровотока белка по сравнению с тем же самым белком, который не связан с полиэтиленгликолевым фрагментом.
10. Способ по п.9, где белок имеет более чем 98% идентичность последовательности по отношению к SEQ ID NO: 1.
11. Способ по п.9, где белок имеет полиэтиленгликолевый фрагмент, соединенный с цистеином в положении 109 и имеющий молекулярную массу от 5 до 40 кДа.
12. Способ по п.9, где белок содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из: N88R, N881, N88G, D20H, Q126L и Q126F.
13. Способ по п.12, где белок дополнительно содержит замену C125S.
14. Способ по п.12, где белок содержит замену N88R и замену C125S.
15. Способ по п.12, где белок имеет по меньшей мере 98% идентичность последовательности по отношению к SEQ ID NO: 1.
16. Способ по п.9, где белок, связанный с полиэтиленгликолевым фрагментом, вводят в фармацевтически эффективной дозе, достаточной для стимуляции концентраций человеческих регуляторных Т-клеток.
Zoom in