Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034898

   Библиографические данные
(11)034898    (13) B1
(21)201891608

 [ A ]   [ B ]   [ C ]   [ D ]   [ E ]   [ F ]   [ G ]   [ H ] 

Текущий раздел:      

Документ опубликован 2020.04.03
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034898  
Реестр евразийского патента: 034898  
(22)2017.01.13
(51) C07D 235/02 (2006.01)
A61K 31/4166 (2006.01)
A61P 25/00(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.03 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)16 151 015.1
(32)2016.01.13
(33)EP
(86)EP2017/025008
(87)2017/121650 2017.07.20
(71)ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Кюнерт Свен, Кёнигс Рене Михаэль, Клесс Ахим, Вегерт Анита, Рэтклифф Пол, Йосток Рут, Кох Томас, Линц Клаус, Шрёдер Вольфганг (DE)
(73)ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ 8-АМИНО-2-ОКСО-1,3-ДИАЗАСПИРО[4,5]ДЕКАНА
   Формула 
(57) 1. Соединение общей формулы (I)
Zoom in
где
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой
-Н;
-C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -ОН, -OCH3, -CN и -СО2СН3;
3-12-членный циклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -ОН, -OCH3, -CN и -СО2СН3; где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; или
3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -ОН, -ОСН3, -CN и -СО2СН3; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо и представляют собой -(СН2)3-6-; -(СН2)2-О-(СН2)2- или -(CH2)2-NRA-(CH2)2-, где RA представляет собой -Н или -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br и -I;
R3 представляет собой
-C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный;
3-12-членный циклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный;
3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный;
6-14-членный арильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 6-14-членный арильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; или
5-14-членный гетероарильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 5-14-членный гетероарильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный;
R4 представляет собой
-Н;
-C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный -C1-C6-алкил при необходимости соединен через -С(=О)-, -С(=О)О- или -S(=O)2-;
3-12-членный циклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; или где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -С(=О)-, -С(=О)О-, -С(=О)О-СН2- или -S(=O)2-;
3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; или где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -С(=О)-, -С(=О)О-, -С(=О)О-СН2- или -S(=O)2-;
6-14-членный арильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 6-14-членный арильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; или где указанный 6-14-членный арильный фрагмент при необходимости соединен через -С(=О)-, -С(=О)О-, -С(=О)О-СН2- или -S(=O)2-; или
5-14-членный гетероарильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 5-14-членный гетероарильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; или где указанный 5-14-членный гетероарильный фрагмент при необходимости соединен через -С(=О)-, -С(=О)О-, -С(=О)О-СН2- или -S(=O)2-;
R5 представляет собой
-Н;
-C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный;
3-12-членный циклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный;
3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; или
фрагмент согласно общей формуле (X)
Zoom in
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и R20 независимо друг от друга представляют собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -ОН или -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный;
где "моно- или полизамещенный" представляет собой один или более атомов водорода, замещенных независимо друг от друга заместителем, выбранным из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21, -C(=O)NR21R22, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, =O, -OR21, -OC(=O)R21, -OC(=O)OR21, -OC(=O)NR21R22, -NO2, -NR21R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)OR22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, NR21C(=O)R22, -NR21C(=O)-OR22, -NR23C(=O)NR21R22, -NR21S(=O)2R22, -SR21, -S(=O)R21, -S(=O)2R21, -S(=O)2OR21 и -S(=O)2NR21R22;
где
R21, R22 и R23 независимо друг от друга представляют собой
-Н;
-C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -NH2 и -O-C1-C6-алкил;
3-12-членный циклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -NH2, -C1-C6-алкила и -O-C1-C6-алкила;
3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -NH2, -C1-C6-алкила и -O-C1-C6-алкила;
6-14-членный арильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 6-14-членный арильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -NH2, -C1-C6-алкила и -O-C1-C6-алкила;
5-14-членный гетероарильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 5-14-членный гетероарильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -NH2, -C1-C6-алкила и -O-C1-C6-алкила;
или R21 и R22 в пределах -C(=O)NR21R22, -OC(=O)NR21R22, -NR21R22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR23C(=O)NR21R22 или -S(=O)2NR21R22 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо и представляют собой -(СН2)3-6-; -(СН2)2-О-(СН2)2- или -(CH2)2-NRB-(CH2)2-, где RB представляет собой -Н или -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br и -I;
или его физиологически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и R20 независимо друг от друга представляют собой -Н, -F, -ОН или -C1-C6-алкил.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой -Н; и R2 представляет собой -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
4. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой -СН3; и R2 представляет собой -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
5. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой -Н или -CH3; и где R2 представляет собой -СН2-циклоалкил, -СН2-циклобутил, -СН2-циклопентил, -СН2-оксетанил или -СН2-тетрагидрофуранил.
6. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо и представляют собой -(СН2)3-6-.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 представляет собой 6-14-членный арильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный.
9. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 представляет собой 5-14-членный гетероарильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4 представляет собой -Н.
11. Соединение по любому из пп.1-9, где R4 представляет собой -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
12. Соединение по любому из пп.1-9, где R4 представляет собой 3-12-членный циклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где 3-12-членный циклоалкильный фрагмент соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
13. Соединение по любому из пп.1-9, где R4 представляет собой 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
14. Соединение по любому из пп.1-9, где R4 представляет собой 6-14-членный арильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 6-14-членный арильный фрагмент соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
15. Соединение по любому из пп.1-9, где R4 представляет собой 5-14-членный гетероарильный фрагмент, незамещенный, моно- или полизамещенный; где указанный 5-14-членный гетероарильный фрагмент соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, моно- или полизамещенный.
16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 представляет собой -Н.
17. Соединение по любому из пп.1-15, где R5 представляет собой -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -О-С1-С4-алкила, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-СН3, -С(=О)ОН, -С(=О)ОС1-С4-алкила, -C(=O)NH2, -С(=О)NHC1-С4-алкила, -С(=О)N(С1-С4-алкила)2, -S(=О)С1-С4-алкила и -S(=О)2С1-С4-алкила.
18. Соединение по любому из пп.1-15, где R5 представляет собой 3-12-членный циклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -С1-С4-алкила, -С1-С4-алкил-ОН, -О-С1-С4-алкила, -О-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, -С(=О)ОН, -С(=О)С1-С4-алкила, -С(=О)ОС1-С4-алкила, -C(=O)NH2, -С(=О)NHC1-С4-алкила, -С(=О)N(С1-С4-алкила)2, -NH2, -NHC1-С4-алкила, N(С1-С4-алкила)2, -NHC(=О)-С1-С4-алкила, -NC1-C4-алкилС(=О)С1-С4-алкила, -S(=О)С1-С4-алкила и -S(=О)2С1-С4-алкила; где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный.
19. Соединение по любому из пп.1-15, где R5 представляет собой 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, -С1-С4-алкила, -С1-С4-алкил-ОН, -О-С1-С4-алкила, -О-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, -С(=О)ОН, -С(=О)С1-С4-алкила, -C(=O)OC1-C4-алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-C4-алкила, -С(=О)N(С1-С4-алкила)2, -NH2, -NHC1-C4-алкила, N(С1-С4-алкила)2, -NHC(=О)-С1-С4-алкила, -NC1-C4-алкилС(=О)С1-С4-алкила, -S(=О)С1-С4-алкила и -S(=О)2С1-С4-алкила; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный.
20. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое имеет структуру согласно любой из общих формул (II-A)-(VIII-C)
Zoom in
Zoom in
Zoom in
где в каждом случае
R1, R2, R3, R4, и R5 определены в любом из предшествующих пунктов,
RC представляет собой -Н, -ОН, -F, -CN или -C1-C4-алкил;
RD представляет собой -Н или -F;
или его физиологически приемлемая соль.
21. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
22. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где
R1 представляет собой -Н или -СН3;
R2 представляет собой -C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный;
R3 представляет собой фенил, тиенил или пиридинил, в каждом случае незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -CN, -СН3, -СН2СН3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -OCF3, -ОН, -ОСН3, -C(=O)NH2, C(=O)NHCH3, -C(=O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(=O)CH3, -CH2OH, SOCH3 и SO2CH3; или
R4 представляет собой
-Н;
-C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН, =O, -S(=О)2-С1-С4-алкила и -О-С1-С4-алкила;
3-6-членный циклоалкил, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН и -О-С1-С4-алкила, где указанный 3-6-членный циклоалкил соединен через -C1-C6-алкилен;
3-12-членный гетероциклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН и -О-С1-С4-алкила; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкил при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, незамещенный или замещенный =O;
6-14-членный арил, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -ОН и -О-С1-С4-алкила; где указанный 6-14-членный арил при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен или -S(=O)2-;
R5 представляет собой
-Н;
-C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, =O, -ОН, -О-С1-С4-алкила, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, -С(=О)ОН, -С(=O)С1-С4-алкила, -C(=O)OC1-C4-алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-C4-алкила, -С(=О)N(С1-С4-алкила)2, -S(=О)С1-С4-алкила, -S(=O)2C1-C4-алкила, -NH2, -NH-С1-С4-алкила, -N(С1-С4-алкила)2, -NHC(=O)-С1-С4-алкила, -NH-S(=О)2С1-С4-алкила; или
3-12-членный циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, =O, -ОН, -C1-С4-алкила, -С1-С4-алкил-OH, -NH2, -NH-С1-С4-алкила, -N(С1-С4-алкила)2, -NHC(=O)-С1-С4-алкила, -NHS(=О)2-С1-С4-алкила, -О-С1-С4-алкила, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -О-(CH2CH2-O)1-30-CH3, -С(=О)ОН, -C(=O)OC1-C4-алкила, -С(=O)С1-С4-алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-C4-алкила, -С(=О)N(С1-С4-алкила)2, -S(=О)С1-С4-алкила, -S(=О)2С1-С4-алкила, -фенила, -С(=О)-фенила, -С(=О)-пиридила, -пиридила, -тиазолила, -N-метилдиазолила, -пиримидинила и -пиридазинила; где указанный 3-12-членный циклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; или
3-12-членный гетероциклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, =O, -ОН, -С1-С4-алкила, -NH2, -NH-С1-С4-алкила, -N(С1-С4-алкила)2, -NHC(=O)-С1-С4-алкила, -NHS(=О)2-С1-С4-алкила, -О-С1-С4-алкила, -О-(СН2СН2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, -С(=О)ОН, -C(=O)OC1-C4-алкила, -C(=O)C1-C4-алкила, -C(=O)NH2, -С(=O)NHC1-С4-алкила, -С(=О)N(С1-С4-алкила)2, -S(=O)C1-C4-алкила, -S(=О)2С1-С4-алкила, -фенила, -С(=О)-фенила, -С(=О)-пиридила, -пиридила, -тиазолила, -N-метилдиазолила, -пиримидинила и -пиридазинила; где указанный 3-12-членный гетероциклоалкильный фрагмент при необходимости соединен через -C1-C6-алкилен, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; и
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и R20 представляют собой -Н.
23. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое имеет структуру общей формулы (I')
Zoom in
где R1-R5, R10-R20 определены в любом из предшествующих пунктов,
или его физиологически приемлемая соль.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое имеет структуру общей формулы (IX)
Zoom in
где
RC представляет собой -Н или -ОН;
R3 представляет собой фенил или 3-фторфенил;
R5 представляет собой
C1-C6-алкил, линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный или монозамещенный -ОН, -CN, -NH2, -NHC(=O)С1-С4-алкил, -NHS(=О)2-С1-С4-алкил или -S(=О)2-С1-С4-алкил; или
3-6-членный гетероциклоалкил, насыщенный, незамещенный или замещенный -ОН; где указанный 3-6-членный гетероциклоалкил при необходимости соединен через -СН2- или -(СН2)2-;
или его физиологически приемлемая соль.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что 3-6-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила.
26. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из
цис-4-[1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил]бутир­амида;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-[2-[2-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси]этокси]­этокси]этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-[2-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси]этокси]-этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-(2-метоксиэтокси)этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-(2-метоксиэтил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси]этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-(2-метилсульфонил-этил)-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-метиламино-3-(2-метилсульфонил-этил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]­декан-2-она;
цис-8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-3-(2-метилсульфонил-этил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-4-[1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил]буте­ронитрила;
цис-4-[1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил]-Н-метил-бутирамида;
цис-3-[1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил]-2,2-диметилпропионитрила;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси]­этокси]этокси]этокси]этокси]этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-метил-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-8-метиламино-3-(2-метилсульфонилэтил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-3-[1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-8-метиламино-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил]пропионитрила;
цис-2-[1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-8-метиламино-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил]ацетонитрила;
цис-8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-8-фенил-3-(тетрагидропиран-4-ил-метил)-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-3-(2-морфолин-4-ил-этил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-3-(3-хлорпропил)-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-4-[1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил]-масляной кислоты метилового эфира;
цис-3-[8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]­декан-3-ил]-пропионитрила;
цис-2-[8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]­декан-3-ил]-ацетонитрила;
цис-3-ацетил-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-3-(2-метилсульфонилэтил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-ацетил-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-3-(2-метилсульфонилэтил)-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-3-(2-метилсульфонил-этил)-1-(оксетан-3-ил-метил)-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-1-(3-метоксипропил)-3-(2-метилсульфонилэтил)-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-8-фенил-1-(п-толилсульфонил)-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-3-[(1,1-диоксотиан-4-ил)метил]-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[(4-гидрокситетрагидропиран-4-ил)метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-3-тетрагидропиран-4-ил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[(4-гидрокси-1,1-диоксотиан-4-ил)метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-8-фенил-3-тетрагидропиран-4-ил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-[[8-диметиламино-3-(2-метилсульфонилэтил)-2-оксо-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-1-ил]-метил]циклобутан-1-карбонитрила;
цис-8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-3-[(4-гидрокситетрагидропиран-4-ил)-метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-3-[(4-гидрокси-1,1-диоксотиан-4-ил)-метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-3-(1,1-диоксотиан-4-ил)-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-3-(1,1-диоксотиан-4-ил)-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-3-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-3-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-3-[1-(пиридин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-3-[(4-гидрокситетрагидропиран-4-ил)метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклобутилметил)-8-диметиламино-3-[2-(4-гидрокситетрагидропиран-4-ил)этил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-3-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метил]-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-3-пиперидин-4-ил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-3-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-8-фенил-1,3-диаза­спиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-3-(1-пиримидин-5-ил-пиперидин-4-ил)-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-3-(1-фенилпиперидин-4-ил)-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-8-фенил-3-(пиперидин-4-ил-метил)-1,3-диазаспиро­[4,5]декан-2-она;
цис-3-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-8-фенил-3-[1-(пиридин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1,3-диазаспиро[4,5]­декан-2-она;
цис-3-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-8-диметиламино-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-1-(циклопропилметил)-8-диметиламино-3-[(4-гидрокси-1,1-диоксотиан-4-ил)метил]-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
цис-8-диметиламино-1-[(1-гидроксициклобутил)метил]-3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4,5]декан-2-она;
и его физиологически приемлемая соль.
27. Применение соединения по любому из предшествующих пунктов для лечения ноцицептивной или нейропатической боли.
28. Лекарственное средство, обладающее активностью опиоидных рецепторов и содержащее соединение по любому из предшествующих пунктов.
29. Соединение общей формулы (IIIa) или (IIIb)
Zoom in
где
R1, R2 и R3 определены в любом из предшествующих пунктов; и
PG представляет собой защитную группу;
или его физиологически приемлемая соль.