Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034885

   Библиографические данные
(11)034885    (13) B1
(21)201890101

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.04.02
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034885  
Реестр евразийского патента: 034885  

(22)2016.07.04
(51) A61K 31/7048 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
A61P 1/12(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.02 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)15075021.4
(32)2015.07.03
(33)EP
(86)EP2016/001140
(87)2017/005358 2017.01.12
(71)АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮЭРОП ЛТД. (GB)
(72)Карас Андреас Йоханнис, Лонгшоу Кристофер Марк, Дельгадо-Эррера Летиция, Зейгер Бернхардт Георге (NL)
(73)ТИЛЛОТС ФАРМА АГ (CH)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)НОВАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ТИАКУМИЦИНОВЫМ СОЕДИНЕНИЕМ
   Формула 
(57) 1. Способ лечения инфекций Clostridium difficile (CDI) или ассоциированного с Clostridium difficile заболевания (CDAD) у пациента посредством перорального введения тиакумицинового соединения, представляющего собой фидаксомицин (R-тиакумицин B), его стереоизомер, его полиморф или их фармацевтически приемлемый сольват, в соответствии со схемой приема, включающей: (1) введение пациенту в качестве начального курса лечения 200 мг указанного тиакумицинового соединения два раза в сутки; (2) контроль эффективности начального курса лечения у пациента путем мониторинга изменений одного или более индикаторов CDI или CDAD, выбранных из консистенции кала, частоты случаев диареи, присутствия токсина A (TcdA) или токсина B (TcdB) Clostridium difficile, совместного присутствия токсина A (TcdA) и токсина B (TcdB) Clostridium difficile, присутствия гена токсина B Clostridium difficile (tcdB) или гена токсина A Clostridium difficile (tcdA), совместного присутствия гена токсина B Clostridium difficile (tcdB) и гена токсина A Clostridium difficile (tcdA) и присутствия поверхностного антигена Clostridium difficile (GDH, глутаматдегидрогеназы), биомаркеров воспаления; (3) оценку наличия положительного изменения одного или более указанных индикаторов; и (4) переход на прерывистый курс лечения посредством введения пациенту 200 мг указанного тиакумицинового соединения один раз в двое суток, если один или более индикаторов CDI или CDAD демонстрируют положительное изменение.
2. Способ по п.1, где биомаркеры воспаления представляют собой лактоферрин в кале, кальпротектин, C-реактивный белок, мРНК IL-8 в кале и мРНК CXCL-5 в кале.
3. Способ по п.1 или 2, где один или более индикаторов CDI или CDAD выбраны из группы, состоящей из: (а) частоты случаев диареи, (б) консистенции кала, (в) токсина B Clostridium difficile (TcdB) и/или токсина A Clostridium difficile (токсина TcdA), (г) гена токсина B Clostridium difficile (tcdB) и (д) поверхностного антигена Clostridium difficile (GDH, глутаматдегидрогеназа).
4. Способ по п.3, где индикатором CDI или CDAD является частота случаев диареи.
5. Способ по п.4, где частота случаев диареи снижается до менее 4 случаев неоформленного кала (UBM) в сутки в течение 2 следующих друг за другом суток.
6. Способ по п.5, где частота случаев диареи снижается до менее 3 случаев неоформленного кала (UBM) в сутки в течение 2 следующих друг за другом суток.
7. Способ по п.3, где индикатором CDI или CDAD является консистенция кала.
8. Способ по п.7, где консистенция кала демонстрирует признаки улучшения от типа 7 или типа 6 до типа 4 в соответствии с Бристольской шкалой формы кала.
9. Способ по п.3, где индикатором CDI или CDAD является токсин B Clostridium difficile (TcdB) и/или токсин A Clostridium difficile (TcdA).
10. Способ по п.9, где токсин B Clostridium difficile (TcdB) и/или токсин A Clostridium difficile (TcdA) отсутствует.
11. Способ по п.3, где индикатором CDI или CDAD является ген токсина B Clostridium difficile (tcdB).
12. Способ по п.11, где ген токсина B Clostridium difficile (tcdB) отсутствует.
13. Способ по п.3, где индикатором CDI или CDAD является поверхностный антиген Clostridium difficile (GDH).
14. Способ по п.13, где поверхностный антиген Clostridium difficile (GDH) отсутствует.
15. Способ по любому из пп.1-14, где начальный курс лечения длится 5 суток.
16. Способ по любому из пп.1-14, где начальный курс лечения длится от 3 до 10 суток.
17. Способ по любому из пп.1-16, где прерывистый курс лечения длится 20 суток.
18. Способ по любому из пп.1-17, где схема приема дополнительно включает (5) мониторинг одного или более индикаторов микрофлоры кишечника и (6) прекращение прерывистого курса лечения, если один или более индикаторов микрофлоры кишечника изменился благоприятным образом так ,что численность микроорганизмов, которые обеспечивают устойчивую колонизацию против CDI, возросла, а численность микроорганизмов, которые противодействуют устойчивой колонизации против CDI, снизилась.
19. Способ по п.18, где индикатором микрофлоры кишечника является количество энтеробактерий.
20. Способ по п.19, где общее количество энтеробактерий микрофлоры кишечника снижено на 90% по сравнению с уровнем перед начальным курсом лечения.
21. Способ по любому из пп.1-20, где частота рецидива CDI или CDAD у пациента составляет менее 10% через 30 суток после окончания лечения.
22. Способ по любому из пп.1-21, где частота рецидива CDI или CDAD у пациента составляет менее 5% через 30 суток после окончания лечения.