Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034884

   Библиографические данные
(11)034884    (13) B1
(21)201500906

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.04.01
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 034884  
Реестр евразийского патента: 034884  

(22)2014.03.06
(51) A61K 39/395 (2006.01)
C07K 16/22 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
A61K 31/00(2006.01)
(43)A1 2016.03.31 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.01 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)13158228.0
(32)2013.03.07
(33)EP
(86)EP2014/054300
(87)2014/135611 2014.09.12
(71)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Адам Пауль, Фридбихлер Катрин (DE)
(73)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
   Формула 
(57) 1. Применение антагониста рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGF) для лечения рака предстательной железы в сочетании с антагонистом андрогенного рецептора, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), и антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.
2. Применение по п.1, где антагонист IGF рецептора представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 8, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 18, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 28, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 38.
3. Применение по п.1 или 2, где антагонист IGF рецептора представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 10, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 20, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 30, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 40.
4. Применение по пп.1-3, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
5. Применение по пп.1-4, где антитело содержит тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 40.
6. Способ лечения рака предстательной железы, включающий введение в терапевтически эффективном количестве антагониста IGF-рецептора пациенту, который нуждается в этом, и дополнительного введения в терапевтически эффективном количестве антагониста андрогенного рецептора этому же пациенту в пределах 7 дней до или после введения антагониста IGF-рецептора, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), и антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.
7. Применение антагониста IGF-рецептора для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака предстательной железы, где антагонист IGF-рецептора подлежит применению в сочетании с антагонистом андрогенного рецептора и где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), а антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.
8. Применение по п.7, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 8, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 18, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 28, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 38.
9. Применение по п.7 или 8, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 10, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 20, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 30, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 40.
10. Фармацевтическая композиция для лечения рака предстательной железы, содержащая антагонист IGF-рецептора и антагонист андрогенового рецептора в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), и антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.