Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034618

   Библиографические данные
(11)034618    (13) B1
(21)201791829

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.02.27
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034618  
Реестр евразийского патента: 034618  

(22)2016.01.07
(51) C07D 405/12 (2006.01)
A61K 31/445 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2018.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.27 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)709/CHE/2015
(32)2015.02.13
(33)IN
(86)IN2016/000008
(87)2016/128990 2016.08.18
(71)СУВЕН ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЛИМИТЕД (IN)
(72)Нироджи Рамакришна, Схинде Анил Карбхари, Мохаммед Абдул Рашид, Сараф Санграм Кешари, Богараджу Нарсимха, Субраманиан Рамкумар, Джаяраджан Прадип, Бхирапунени Гопинадх, Джасти Венкатесварлу (IN)
(73)СУВЕН ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЛИМИТЕД (IN)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА 5-HT4
   Формула 
(57) 1. Соединение общей формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Zoom in представляет собой Zoom in;
X представляет собой галоген или водород;
Zoom in представляет собой
Zoom in
Zoom in указывает точку присоединения;
Zoom in указывает связь или отсутствие связи;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород или фтор, при условии, что R2 представляет собой фтор, когда Zoom in указывает отсутствие связи;
n равен 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где
Zoom in представляет собой Zoom in
X представляет собой хлор, бром или водород;
Zoom in представляет собой
Zoom in
Zoom in указывает точку присоединения;
R1 представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, где данное соединение выбрано из:
(а) соединения формулы (Ib-1)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где Zoom in представляет собой Zoom in
Zoom in указывает точку присоединения;
X представляет собой хлор;
(b) соединения формулы (Ib-2)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где Zoom in представляет собой Zoom in
X представляет собой хлор;
Zoom in указывает точку присоединения;
(с) соединения формулы (Id-1)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где Zoom in представляет собой Zoom in
X представляет собой хлор или бром;
Zoom in указывает точку присоединения;
Zoom in указывает связь или отсутствие связи;
R2 представляет собой водород или фтор, при условии, что R2 представляет собой фтор, когда Zoom in указывает отсутствие связи;
(d) соединения формулы (Id-2)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где Zoom in представляет собой Zoom in
X представляет собой хлор;
Zoom in указывает точку присоединения;
R2 представляет собой водород или фтор;
(е) соединения формулы (Ie-1)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где Zoom in представляет собой Zoom in
X представляет собой хлор;
Zoom in указывает точку присоединения;
(f) соединения формулы (Ie-2)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где Zoom in представляет собой Zoom in
X представляет собой хлор;
Zoom in указывает точку присоединения;
(g) соединения формулы (If-1)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где Zoom in представляет собой Zoom in
X представляет собой хлор или бром;
R2 представляет собой водород или фтор;
n равен 1 или 2.
4. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из
гидрохлорида 5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
гемифумарата 5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­хроман-8-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
5-амино-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
(R,S)-5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-3-фуранилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата (R,S)-5-амино-6-хлор-N-{[3-(тетрагидро-3-фуранилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
5-амино-6-бром-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-бром-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­бензофуран-7-карбоксамида;
гидрохлорида 4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензо­фуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­бензофуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-2-метил-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
гидрохлорида 4-амино-5-хлор-2-метил-N-{[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло­[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-[(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил)метил]-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-[(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил)метил]-2,3-дигидробензо­фуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(циклобутилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензо­фуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(циклобутилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
L(+)-тартрата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидропиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
L(+)-тартрата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидропиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидропиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидро­бензофуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(тетрагидропиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-бром-N-{[3-(тетрагидропиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидро­бензофуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-бром-N-{[3-(тетрагидропиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[3-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-хлор-N-{[3-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло­[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]­гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[3-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-хлор-N-{[3-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]­гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-хлор-N-{[3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
гидрохлорида 4-амино-5-хлор-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}­бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-хлор-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}­хроман-8-карбоксамида;
5-амино-6-бром-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-бром-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}­хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 4-амино-5-хлор-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}­бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензо­фуран-7-карбоксамида;
L(+)-тартрата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-2-метил-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]метил}бензо­фуран-7-карбоксамида;
L(+)-тартрата 4-амино-5-хлор-2-метил-N-{[4-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-пиперидинил]­метил}бензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-2-метил-N-{[3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­бензофуран-7-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[1-(2-фтор-2-метилпропил)-4-фтор-4-пиперидинил]метил}хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 3-амино-6-хлор-N-{[1-(2-фтор-2-метилпропил)-4-фтор-4-пиперидинил]метил}хроман-8-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[3-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}­хроман-8-карбоксамида;
L(+)-тартрата 5-амино-6-хлор-N-{[3-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
5-амино-6-хлор-N-{[3-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}хроман-8-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(3-метоксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензо­фуран-7-карбоксамида;
оксалата 4-амино-5-хлор-N-{[3-(3-метоксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-N-{[3-(3-метоксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
гидрохлорида 4-амино-5-хлор-N-{[3-(3-метоксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензо­фуран-7-карбоксамида;
4-амино-5-хлор-2-метил-N-{[3-(3-метоксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида;
гидрохлорида 4-амино-5-хлор-2-метил-N-{[3-(3-метоксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}бензофуран-7-карбоксамида и
оксалата 4-амино-5-бром-N-{[3-(3-метоксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]метил}-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамида.
5. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств, опосредованных рецептором 5-гидрокситриптамина 4 (5-НТ4), содержащая соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемые эксципиенты или носители.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где расстройство, опосредованное рецептором 5-гидрокситриптамина 4 (5-НТ4), выбрано из болезни Альцгеймера, шизофрении, расстройства дефицита внимания с гиперактивностью, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, депрессии или психических расстройств.
7. Применение соединения по любому из пп.1-4 для лечения расстройств, связанных с рецептором 5-гидрокситриптамина 4 (5-НТ4).
8. Применение по п.7, где расстройство, опосредованное рецептором 5-гидрокситриптамина 4 (5-НТ4), выбрано из болезни Альцгеймера, шизофрении, расстройства дефицита внимания с гиперактивностью, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, депрессии или психических расстройств.