(57) 1. Выделенное полностью человеческое, гуманизированное или химерное антитело или его фрагмент, который специфически связывает IL-18, но не связывает комплекс IL-18/IL-18-связывающего белка, где выделенное антитело или его фрагмент содержат:
i) вариабельную область тяжелой цепи H-CDR1 с SEQ ID NO: 3, и
ii) вариабельную область тяжелой цепи H-CDR2 с SEQ ID NO: 9, и
iii) вариабельную область тяжелой цепи H-CDR3 с SEQ ID NO: 5, и
iv) вариабельную область легкой цепи L-CDR1 с SEQ ID NO: 6, и
v) вариабельную область легкой цепи L-CDR2 с SEQ ID NO: 7, и
vi) вариабельную область легкой цепи L-CDR3 с SEQ ID NO: 8, и
vii) мутацию, замещающую аминокислоту аспарагин 30 каркасной области тяжелой цепи на лизин (N30K).
2. Выделенное антитело или его фрагмент по п.1, отличающиеся тем, что антитело представляет собой выделенное полностью человеческое антитело.
3. Выделенное антитело или его фрагмент по п.1, отличающиеся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')₂ и scFv.
4. Выделенное антитело или его фрагмент по п.1, отличающиеся тем, что выделенное антитело или его фрагмент содержат (i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 14 или последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична ей, и (ii) вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 16 или последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична ей.
5. Выделенное антитело по п.1, отличающееся тем, что выделенное антитело содержит (i) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 43 или последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична ей, и (ii) легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 45 или последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична ей.
6. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-5.
7. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий один или несколько полинуклеотидов по п.6.
8. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько клонирующих или экспрессирующих векторов по п.7.
9. Стабильно трансформированная или трансфицированная клетка-хозяин, содержащая один или несколько полинуклеотидов по п.6.
10. Способ продуцирования выделенного антитела или его фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п.8 в условиях, подходящих для продуцирования выделенного антитела или его фрагмента.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело или его фрагмент по любому из пп.1-5 и фармацевтический носитель, предназначенная для лечения заболевания, выбранного из саркоидоза, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ), семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (FHL) и других синдромов иммунодефицита, гигантоклеточного артериита (ГТА), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), болезни Стилла, развивающейся у взрослых (AOSD), системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), тяжелой астмы, увеита, географической атрофии, диабета 1 типа, диабета 2 типа или атеросклероза и любого их сочетания.
12. Фармацевтическая композиция по п.11 в форме для внутривенного, ингаляционного или подкожного введения.
13. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-5 в лечении или профилактике заболевания, выбранного из саркоидоза, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ), семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (FHL) и других синдромов иммунодефицита, гигантоклеточного артериита (ГТА), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), болезни Стилла, развивающейся у взрослых (AOSD), системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), тяжелой астмы, увеита, географической атрофии, диабета 1 типа, диабета 2 типа или атеросклероза и любого их сочетания.
14. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-5 в лечении или профилактике саркоидоза легкого.
15. Применение фармацевтической композиции по п.11 или 12 в лечении или профилактике заболевания, выбранного из саркоидоза, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ), семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (FHL) и других синдромов иммунодефицита, гигантоклеточного артериита (ГТА), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), болезни Стилла, развивающейся у взрослых (AOSD), системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), тяжелой астмы, увеита, географической атрофии, диабета 1 типа, диабета 2 типа или атеросклероза и любого их сочетания.
16. Применение фармацевтической композиции по п.11 или 12 в лечении или профилактике саркоидоза легкого.
17. Применение по п.13, или 14, или 15, или 16, в котором лечение или профилактику осуществляют у пациента-млекопитающего.
18. Применение по п.17, где пациентом-млекопитающим является человек.
19. Выделенное антитело или его фрагмент, который специфически связывает IL-18, но не связывает комплекс IL-18/IL-18-связывающего белка, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 14, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 16.
20. Выделенное антитело или его фрагмент, который специфически связывает IL-18, но не связывает комплекс IL-18/IL-18-связывающего белка, содержащее тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 43, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 45.

---