Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034581

   Библиографические данные
(11)034581    (13) B1
(21)201891769

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.02.21
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034581  
Реестр евразийского патента: 034581  

(22)2017.02.04
(51) C07D 487/04(2006.01)
(43)A1 2019.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.21 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)201610082028.3
(32)2016.02.05
(33)CN
(86)CN2017/072893
(87)2017/133686 2017.08.10
(71)ЧИА ТАЙ ТЯНЬЦИН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРУП КО., ЛТД. (CN)
(72)Дин Чжаочжун, Сунь Фей, Ху Инху, Чжоу Илун, Чжао Жуй, Ян Лин (CN)
(73)ЧИА ТАЙ ТЯНЬЦИН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРУП КО., ЛТД. (CN)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ ПИРРОЛО[3,2-D]ПИРИМИДИНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
   Формула 
(57) 1. Способ получения соединения формулы I, который включает дегидроксилирование соединения формулы VI для получения соединения формулы I
Zoom in
где
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-4алкила, или
R1 и R2 вместе с атомом N, прикрепленным к ним, формируют 4-8-членный гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил необязательно замещают одним или несколькими заместителями, независимо выбранным из группы, состоящей из гидроксила, галогена, C1-4алкила и C1-4алкокси.
2. Способ по п.1, который включает следующие стадии:
(a) взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III в присутствии основания для получения соединения формулы IV
Zoom in
(b) взаимодействие соединения формулы IV с соединением формулы V в присутствии восстановителя для получения соединения формулы VI
Zoom in
(c) дегидроксилирование соединения формулы VI для получения соединения формулы I
Zoom in
3. Способ по п.2, в котором основание на стадии (a) выбирают из группы, состоящей из карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, фосфата калия, бикарбоната калия, карбоната цезия, гидроксида лития, гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция, гидроксида магния, гидроксида бария, метоксида натрия, этоксида натрия, т-бутоксида натрия, т-бутоксида калия, триэтиламина, диизопропилэтиламина, пиридина, N,N-диметиламинопиридина, пиперидина, N-метилпиперидина, морфолина, N-метилморфолина и любого их сочетания, предпочтительно из карбоната натрия, карбоната калия, гидроксида натрия, гидроксида калия и любого их сочетания, наиболее предпочтительно основание карбонат калия.
4. Способ по п.2 или 3, в котором стадию (b) осуществляют в присутствии кислоты, предпочтительно в присутствии кислоты, которую выбирают из группы, состоящей из соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропановой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, янтарной кислоты, салициловой кислоты, малеиновой кислоты, трифторуксусной кислоты и любого их сочетания, предпочтительно в присутствии уксусной кислоты.
5. Способ по любому из пп.2-4, в котором восстановитель выбирают из группы, состоящей из ВН3, NaBH4, NaBH3CN, NaBH(AcO)3 и любого их сочетания, предпочтителен NaBH(AcO)3.
6. Способ по любому из пп.2-5, в котором соединение формулы V выбирают из
Zoom in
предпочтительно Zoom in
7. Способ по п.1, где способ включает следующие стадии:
(a') взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III' в присутствии основания для получения соединения формулы VI
Zoom in
(b') дегидроксилирования соединения формулы VI для получения соединения формулы I
Zoom in
8. Способ по п.7, в котором основание на стадии (a') выбирают из группы, состоящей из карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, фосфата калия, бикарбоната калия, карбоната цезия, гидроксида лития, гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция, гидроксида магния, гидроксида бария, метоксида натрия, этоксида натрия, т-бутоксида натрия, т-бутоксида калия, триэтиламина, диизопропилэтиламина, пиридина, N,N-диметиламинопиридина, пиперидина, N-метилпиперидина, морфолина, N-метилморфолина и любого их сочетания, предпочтительно из карбоната натрия, карбоната калия, гидроксида натрия, гидроксида калия и любое их сочетания, наиболее предпочтительно основание карбонат калия.
9. Способ по любому одному из пп.1-8, в котором дегидроксилирование осуществляют в присутствии триэтилсилана и трифторуксусной кислоты.
10. Способ по п.9, в котором
молярное соотношение соединения формулы VI и триэтилсилана составляет 1:1-10, предпочтительно 1:2-8, более предпочтительно 1:5;
молярное соотношение соединения формулы VI и трифторуксусной кислоты составляет 1:2-20, предпочтительно 1:5-15, более предпочтительно 1:10-12.
11. Способ по любому одному из пп.1-10, в котором соединение формулы I выбирают из
Zoom in
Zoom in
12. Соединение формулы VI
Zoom in
в которой
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-4алкила, или
R1 и R2 вместе с атомом N, прикрепленным к ним, формируют 4-8-членный гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил необязательно замещают одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидроксила, галогена, C1-4алкила и C1-4алкокси.
13. Соединение формулы VI по п.12, выбранное из
Zoom in
Zoom in