Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034577

   Библиографические данные
(11)034577    (13) B1
(21)201691441

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.02.21
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034577  
Реестр евразийского патента: 034577  

(22)2015.02.13
(51) C08G 77/02 (2006.01)
A61K 33/00 (2006.01)
C01B 33/20(2006.01)
(43)A1 2017.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.21 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)1402672.8
(32)2014.02.14
(33)GB
(86)GB2015/050409
(87)2015/121666 2015.08.20
(71)ЮНАЙТЕД КИНГДОМ РИСЕРЧ ЭНД ИННОВЕЙШН (GB)
(72)Бастос Карлос Андре Пассос, Пауэлл Джонатан Джозеф, Фариа Нуно Хорхе Родригес, Вис Брэдли Майкл (GB)
(73)ЮНАЙТЕД КИНГДОМ РИСЕРЧ ЭНД ИННОВЕЙШН (GB)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)МАТЕРИАЛЫ И СПОСОБЫ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К КОМПОЗИЦИЯМ СТАБИЛИЗИРОВАННЫХ ПОЛИМЕРНЫХ СИЛИКАТОВ
   Формула 
(57) 1. Способ получения композиции стабилизированного полимерного силиката, содержащей полимерную кремниевую кислоту и частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 20 нм или менее, при этом указанный способ включает следующие этапы:
(a) обеспечение водного раствора растворимого силиката при pH более или равном 9,5;
(b) снижение pH раствора силиката для обеспечения полимеризации силиката с получением полимерной кремниевой кислоты и частиц наносиликата;
(c) одновременно или последовательно с этапами (a) и/или (b) добавление к раствору силиката стабилизирующего агента, который содержит полиалкиленгликоль и/или сахар, с получением тем самым композиции стабилизированного силиката, в которой стабилизирующий агент ингибирует образование конденсированных силикатов; и
(d) после этапов (b) и (c) повышение pH композиции до конечного значения pH в диапазоне от 3,0 до 9,0 посредством добавления основания;
при этом композиция стабилизированного полимерного силиката гидратирована и при этом способ не включает сушку композиции или её нагревание выше 100°С.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что композиция стабилизированного полимерного силиката содержит по меньшей мере 5% воды.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный способ не включает сушку композиции или её нагревание выше 70°С.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что композиция стабилизированного полимерного силиката является резорбируемой согласно анализу на растворимость in vitro, в котором по меньшей мере 25% или по меньшей мере 35% композиции растворяют в буфере HEPES в течение 24 ч.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что анализ на растворимость in vitro представляет собой анализ с применением молибденовой кислоты для определения фракции растворимой кремниевой кислоты.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий дополнительный этап ожидания роста среднего размера частиц до требуемого размера, а затем, необязательно, добавления дополнительного стабилизатора и/или снижения pH.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что в качестве основания используют гидроксид натрия или карбонат натрия.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий получение композиции стабилизированного полимерного силиката в виде крема или мази для местного введения субъекту.
9. Способ по п.7 или 8, отличающийся тем, что гидроксид натрия добавляют для регулирования pH композиции перед получением композиции стабилизированного полимерного силиката в виде крема или мази посредством смешивания с полиалкиленгликолем.
10. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что получение композиции стабилизированного полимерного силиката в виде крема или мази включает смешивание указанной композиции с твёрдой или полутвёрдой матрицей.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что твёрдая или полутвёрдая матрица содержит один или более полимеров, представляющих собой полиалкиленгликоли, или один или более гелей на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
12. Способ по любому из пп.1-7, дополнительно включающий получение композиции стабилизированного полимерного силиката в форме для перорального введения или парентерального введения кремниевой кислоты субъекту.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на этапе (a) водный щелочной раствор силиката представляет собой силикат металла 1 группы или 2 группы, такой как силикат натрия или силикат калия.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на этапе (b) pH снижают до pH менее или равного 4,0 посредством добавления кислоты.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на этапе (c) pH снижают до pH менее или равного 3,0.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что концентрация раствора силиката составляет от 5 мМ до 3,0 М.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что концентрация раствора силиката составляет от 0,1 до 1,5 М.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что частицы наносиликата имеют средний диаметр 10 нм или менее.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что частицы наносиликата имеют средний диаметр 5 нм или менее.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что концентрация раствора силиката составляет более 30 мМ.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на этапе (a) pH щелочного раствора силиката составляет более 11,5.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий введение дополнительных стабилизирующих агентов на этапе (c), так что на этапе (c) добавляют два, три, четыре или пять стабилизирующих агентов.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что стабилизирующий агент представляет собой сахарозу или полиэтиленгликоль (ПЭГ).
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что стабилизирующий агент не является лактозой или маннитом.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на этапе (b) pH композиции снижают до pH менее или равного 1,5.
26. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий добавление к композиции по меньшей мере одного катиона металла.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что катион металла представляет собой Cu2+, Ag+, Ca2+, Mg2+, Fe3+ и/или Zn2+.
28. Способ по п.26 или 27, отличающийся тем, что катион металла подавляет растворение композиции.
29. Способ по п.26 или 27, отличающийся тем, что катион металла обеспечивает композиции антибактериальные свойства.
30. Способ по любому из пп.27-29, отличающийся тем, что катион металла добавляют для обеспечения отношения Si к металлу от 100:1 до 10:1 или для обеспечения отношения Si к металлу 20:1.
31. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на этапе (b) pH снижают в течение периода менее 60 с, или менее 30 с, или менее 10 с, или менее 5 с.
32. Композиция стабилизированного полимерного силиката для стимулирования заживления ран и/или лечения или предотвращения бактериальной инфекции, полученная способом по любому из пп.1-31 и содержащая полимерную кремниевую кислоту, частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 20 нм или менее, и стабилизирующий агент, который содержит полиалкиленгликоль и/или сахар.
33. Композиция стабилизированного полимерного силиката по п.32 в форме для местного введения.
34. Композиция стабилизированного полимерного силиката по п.33, отличающаяся тем, что указанная композиция приготовлена в виде крема или мази, необязательно при этом основа крема или мази представляет собой полиалкиленгликоль.
35. Композиция стабилизированного полимерного силиката по п.33 или 34, отличающаяся тем, что полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ).
36. Композиция стабилизированного полимерного силиката для лечения состояния, улучшаемого посредством введения кремниевой кислоты, полученная способом по любому из пп.1-31 и содержащая полимерную кремниевую кислоту, частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 20 нм или менее, и стабилизирующий агент, который содержит полиалкиленгликоль и/или сахар, при этом указанное состояние представляет собой остеопороз, остеопению, нарушения в скелетно-мышечной системе и суставах, рак, патологические состояния кожи, сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, коронарные заболевания сердца, воспалительные заболевания, аутоиммунные заболевания, болезнь Альцгеймера, когнитивное нарушение, инфекции, раны, язвы, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, заболевание печени, заболевание почек, нарушения, связанные с иммунной системой, или нарушения, связанные с гормонами.
37. Композиция стабилизированного полимерного силиката по п.36 в форме для парентерального введения.
38. Композиция стабилизированного полимерного силиката по п.37, отличающаяся тем, что парентеральное введение представляет собой внутривенное (ВВ), внутрибрюшинное (ВБ) или внутримышечное (ВМ) введение.
39. Композиция стабилизированного полимерного силиката по п.37 или 38, отличающаяся тем, что парентеральное введение представляет собой внутривенное (ВВ) введение через внутривенную капельницу.
40. Композиция стабилизированного полимерного силиката по любому из пп. 37-39, отличающаяся тем, что стабилизирующий агент представляет собой сахарозу и/или полиэтиленгликоль (ПЭГ).
41. Композиция стабилизированного полимерного силиката по любому из пп.37-40, отличающаяся тем, что композиция разбавлена или нейтрализована до физиологически приемлемого pH для парентерального введения.
42. Композиция стабилизированного полимерного силиката для лечения состояния, улучшаемого посредством введения кремниевой кислоты, полученная способом по любому из пп.1-31 и содержащая полимерную кремниевую кислоту, частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 20 нм или менее, и стабилизирующий агент, содержащий сахарозу и/или полиалкиленгликоль, при этом композиция представлена в форме для внутривенного (ВВ) введения через внутривенную капельницу, и при этом указанное состояние представляет собой остеопороз, остеопению, нарушения в скелетно-мышечной системе и суставах, рак, патологические состояния кожи, сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, коронарные заболевания сердца, воспалительные заболевания, аутоиммунные заболевания, болезнь Альцгеймера, когнитивное нарушение, инфекции, раны, язвы, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, заболевание печени, заболевание почек, нарушения, связанные с иммунной системой, или нарушения, связанные с гормонами.
43. Композиция стабилизированного полимерного силиката по любому из пп.32-42, отличающаяся тем, что имеет pH от 3,0 до 9,0.
44. Композиция стабилизированного полимерного силиката по любому из пп.32-43, отличающаяся тем, что композиция содержит кремний в концентрации 2,5 мМ или более, 5,0 мМ или более, 25 мМ или более, 40 мМ или более.
45. Композиция стабилизированного полимерного силиката по любому из пп.32-44, отличающаяся тем, что предназначена для лечения субъекта, представляющего собой человека.
46. Композиция стабилизированного полимерного силиката по любому из пп.32-44 для введения животным.
47. Силикатсодержащая добавка для доставки кремниевой кислоты субъекту, представляющему собой человека или животное, содержащая композицию стабилизированного полимерного силиката, полученную способом по любому из пп.1-31 и содержащую полимерную кремниевую кислоту, частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 20 нм или менее, и стабилизирующий агент, который содержит полиалкиленгликоль и/или сахар.
48. Силикатсодержащая добавка по п.47 в форме капсулы.
49. Силикатсодержащая добавка по п.47 или 48, предназначенная для непосредственного перорального введения.
50. Силикатсодержащая добавка по любому из пп.47-49 для улучшения внешнего вида волос, кожи или ногтей.
51. Способ лечения состояния, улучшаемого посредством введения кремниевой кислоты, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию стабилизированного полимерного силиката, полученную способом по любому из пп.1-31 и содержащую полимерную кремниевую кислоту, частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 20 нм или менее, и стабилизирующий агент, который содержит полиалкиленгликоль и/или сахар, при этом указанное состояние представляет собой остеопороз, остеопению, нарушения в скелетно-мышечной системе и суставах, рак, патологические состояния кожи, сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, коронарные заболевания сердца, воспалительные заболевания, аутоиммунные заболевания, болезнь Альцгеймера, когнитивное нарушение, инфекции, раны, язвы, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, заболевание печени, заболевание почек, нарушения, связанные с иммунной системой, или нарушения, связанные с гормонами.
52. Способ лечения по п.51, отличающийся тем, что композицию вводят перорально для связывания в кишечнике катионов, таких как катион железа.
53. Способ лечения по п.51, отличающийся тем, что композицию вводят внутривенно для лечения рака.
54. Способ лечения по п.51, отличающийся тем, что композицию вводят внутривенно для лечения инфекций.
55. Силикатсодержащая добавка для доставки динамически стабильных силикатных полимеров субъекту, представляющему собой человека или животное, содержащая композицию стабилизированного полимерного силиката, полученную способом по любому из пп.1-31 и содержащую полимерную кремниевую кислоту, частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 20 нм или менее, и стабилизирующий агент, который содержит полиалкиленгликоль и/или сахар.
56. Силикатсодержащая добавка по п.55, отличающаяся тем, что предназначена для перорального потребления и содержит частицы наносиликата, имеющие средний диаметр 5 нм или менее.