Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034565

   Библиографические данные
(11)034565    (13) B1
(21)201890982

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.02.20
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034565  
Реестр евразийского патента: 034565  

(22)2016.11.04
(51) A61K 9/00 (2006.01)
A61K 9/19 (2006.01)
A61K 31/50(2006.01)
(43)A1 2018.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.20 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)15193521.0
(32)2015.11.06
(33)EP
(86)EP2016/076669
(87)2017/077032 2017.05.11
(71)КАРИНОФАРМ ГМБХ (DE)
(72)Вайланд Андреа (DE)
(73)КАРИНОФАРМ ГМБХ (DE)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИИ ЛЕВОСИМЕНДАНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ В ВИДЕ ИНФУЗИИ ИЛИ ИНЪЕКЦИИ И КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ИНФУЗИИ
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая левосимендан в качестве активного ингредиента и солюбилизатор, выбранный из группы, состоящей из сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина, альфа-циклодекстрина, метил-бета-циклодекстрина и их смесей, полиэтиленовых производных альфа-токоферола и соли желчных кислот, при условии, что использование сорастворителей, таких как этанол, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, полоксамеры или поливинилпирролидон, исключено.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где левосимендан представлен в солюбилизированной форме.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где левосимендан солюбилизирован путем образования мицелл или путем образования комплексов.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где солюбилизатор представляет собой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где солюбилизатор представляет собой D-альфа-токоферол-полиэтиленгликоль-1000-сукцинат или соль желчной кислоты, которая предпочтительно выбрана из группы, состоящей из гликохолата натрия, натриевой соли таурохолевой кислоты, натриевой соли тауродезоксихолевой кислоты и холата натрия, или их смесей.
6. Фармацевтическая композиция по п.3, где мицеллы представляют собой смешанные мицеллы, состоящие из соевого фосфатидилхолина/гликохолата натрия, или гибридные мицеллы.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, которая находится в форме раствора, предпочтительно в форме водного раствора.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где количество солюбилизатора составляет от 2 до 45 мас.% фармацевтической композиции.
9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, где рН раствора находится в диапазоне от 7,0 до 8,0, предпочтительно в диапазоне от 7,2 до 7,8 и еще более предпочтительно 7,4.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.7-9, представляющая собой раствор, подходящий для внутривенного применения.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.7-10, содержащая левосимендан в количестве от 1 до 15 мг/мл раствора, предпочтительно в количестве 2,5 мг/мл раствора.
12. Высушенный порошок для приготовления разведенного раствора для парентерального введения, полученный из фармацевтической композиции по любому из пп.1-11, где высушенный порошок получают путем сушки раствора, содержащего солюбилизированный левосимендан.
13. Высушенный порошок по п.12, где раствор дополнительно содержит подходящий фармацевтический разбавитель, используемый для лиофилизации.
14. Высушенный порошок по п.12, где сушка представляет собой сушку путем лиофилизации или сушку распылением.
15. Применение высушенного порошка по любому из пп.12-14 в качестве лекарственного средства.
16. Применение высушенного порошка по любому из пп.12-14 в способе лечения застойной сердечной недостаточности или острой декомпенсированной сердечной недостаточности (ADHF).
17. Применение по п.16, где для введения высушенный порошок разводят в растворителе с получением раствора, подходящего для внутривенного введения.
18. Применение по п.17, где растворитель для разведения представляет собой воду, предпочтительно воду, имеющую рН в диапазоне от 7,2 до 7,8, или изотоническую буферную систему, предпочтительно изотоническую буферную систему, имеющую рН в диапазоне от 7,2 до 7,4.
19. Применение по п.17 или 18, где разведенный раствор представляет собой концентрат для внутривенной инфузии, содержащий левосимендан в количестве от 1 до 15 мг/мл раствора, предпочтительно в количестве от 2,5 до 15 мг/мл раствора, где рН концентрата возможно может быть доведен до значения в диапазоне от 7,2 до 8,0.
20. Способ приготовления высушенного порошка по п.12, включающий стадии: (1) получение раствора по меньшей мере одного солюбилизатора в растворителе, (2) добавление левосимендана в этот раствор, (3) стерилизация полученного таким образом раствора и (4) сушка стерилизованного раствора.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий между стадиями (3) и (4) стадию раздельной загрузки стерилизованного раствора.
22. Способ по п.20, в котором рН раствора доведен до значения в диапазоне от 4,0 до 8,0, более предпочтительно до рН в диапазоне от 4,0 до 7,0 и наиболее предпочтительно до рН 5,0-6,0.
23. Способ по п.20, в котором стерилизация представляет собой стерильную фильтрацию.
24. Способ по п.20, в котором сушка представляет собой сушку путем лиофилизации или сушку распылением.