Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034530

   Библиографические данные
(11)034530    (13) B1
(21)201691558

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.02.18
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034530  
Реестр евразийского патента: 034530  

(22)2011.05.26
(51) A61K 9/08 (2006.01)
A61K 47/18 (2017.01)
A61K 9/00 (2006.01)
A61K 38/17 (2006.01)
C07K 16/00(2006.01)
(43)A1 2017.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.18 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)2010202125; 12/789,365; 12/842,944
(32)2010.05.26; 2010.05.27; 2010.07.23
(33)AU; US; US
(62)201291367; 2011.05.26
(71)БАКСАЛТА ИНКОРПОРЕЙТИД (US); БАКСАЛТА ГМБХ (CH)
(72)Тешнер Вольфганг, Шварц Ханс-Петер, Мадленер Рут, Сфатос Соня, Плевляковиц Азра, Вебер Альфред (AT)
(73)ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)УДАЛЕНИЕ СЕРИНОВЫХ ПРОТЕАЗ ПУТЕМ ОБРАБОТКИ ТОНКОИЗМЕЛЬЧЕННЫМ ДИОКСИДОМ КРЕМНИЯ
   Формула 
(57) 1. Способ получения композиции иммуноглобулина G (IgG) с пониженным количеством сериновой протеазы или профермента сериновой протеазы, включающий этапы:
(а) осаждение фракции криосупернатантной плазмы на первом этапе осаждения с использованием от 6 до 10% спирта при рН от 7,0 до 7,5 с получением первого преципитата и первого супернатанта;
(б) осаждение IgG из первого супернатанта на втором этапе осаждения с использованием от 20 до 30% спирта при рН от 6,7 до 7,3 с получением второго преципитата;
(в) ресуспендирование второго преципитата с образованием суспензии;
(г) контактирование суспензии с тонкоизмельченным диоксидом кремния (SiO2) при рН от 4,5 до 6,0 и и электрической проводимости от 0,1 до 3 мСм/см для связывания сериновой протеазы или профермента сериновой протеазы;
(д) отделение SiO2 от суспензии с образованием осветленной суспензии.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает этапы:
(е) осаждение IgG из осветленной суспензии, образованной на этапе (д), на третьем этапе осаждения с использованием конечной концентрации спирта от 22 до 28% спирта при рН от 6,7 до 7,3 с получением третьего преципитата;
(ж) ресуспендирование третьего преципитата с образованием второй суспензии;
(з) отделение растворимой фракции от второй суспензии, образованной на этапе (д), тем самым образуя обогащенную композицию IgG.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно включает этап обогащения с помощью анионообменной хроматографии.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что дополнительно включает этап обогащения с помощью катионообменной хроматографии.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что дополнительно включает по меньшей мере один этап инактивации или удаления вирусов.
6. Способ по любому из пп.1-5, где этап (b) проводят с использованием 23-27% спирта.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что этап (б) включает коррекцию концентрации этанола в первом супернатанте, образованном на этапе (а), до 25% (об./об.) при температуре от -7 до -9°C.
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что этап (в) включает ресуспендирование второго осадка, полученного на этапе (б), с буфером для ресуспендирования, содержащим фосфат и ацетат, причем рН буфера корректируют с помощью ледяной уксусной кислоты в количестве от 300 до 700 мл кислоты на 1000 л буфера для ресуспендирования.
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что этап (г) включает добавление SiO2 до конечной концентрации от 0,02 г/г осадка, образованного на этапе (б), до 0,06 г/г осадка, образованного на этапе (б).
10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что рН параметра раствора, пригодного для связывания сериновой протеазы или зимогена сериновой протеазы, составляет от 4,9 до 5,3.
11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что электрическая проводимость параметра раствора, пригодного для связывания сериновой протеазы или зимогена сериновой протеазы, составляет от 0,5 до 2 мСм/см.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что этап (д) включает подэтапы:
(i) отделение SiO2 от суспензии путем фильтрования суспензии через фильтр-пресс с образованием осветленной суспензии;
(ii) промывка фильтр-пресса буфером для промывки, имеющим рН от 4,6 до 5,3, в количестве по меньшей мере 3 мертвых объема фильтр-пресса, тем самым формируя раствор для промывки; и
(2) объединение осветленной суспензии, полученной на подэтапе (i), с раствором для промывки, полученным на подэтапе (i), тем самым получая обогащенную композицию IgG.
13. Способ по любому из пп.1-12, где концентрация спирта на первом этапе осаждения (а) достигается путем добавления распылением спирта в криосупернатантную плазму.
14. Способ по любому из пп.1-13, где концентрация спирта на втором этапе осаждения (б) достигается путем добавления распылением спирта в первый супернатант.
15. Способ по любому из пп.2-14, где концентрация спирта на третьем этапе осаждения (е) достигается путем добавления распылением спирта в осветленную суспензию.
16. Способ по любому из пп.1-15, где рН на первом этапе осаждения (а) поддерживается на первом этапе осаждения путем непрерывного мониторинга и коррекции рН.
17. Способ по любому из пп.1-16, где рН на втором этапе осаждения (б) поддерживается на втором этапе осаждения путем непрерывного мониторинга и коррекции рН.
18. Способ по любому из пп.2-17, где рН на третьем этапе осаждения (е) поддерживается на втором этапе осаждения путем непрерывного мониторинга и коррекции рН.
19. Способ по любому из пп.1-18, где этап (б) включает доведение концентрации этанола первого супернатанта, полученного на этапе (а), до 24-26%.
20. Способ по любому из пп.1-19, где этап (б) выполняют при температуре от -7 до -9°C.
21. Способ по любому из пп.1-20, где тонкоизмельченный диоксид кремния (SiO2) представляет собой высокодисперсный кремнезем.
22. Способ по любому из пп.1-21, где сериновая протеаза или профермент сериновой протеазы представляет собой фактор XIa.