Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034516

   Библиографические данные
(11)034516    (13) B1
(21)201791167

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.02.14
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034516  
Реестр евразийского патента: 034516  

(22)2015.11.24
(51) A61K 51/04 (2006.01)
A61K 51/08 (2006.01)
C07B 59/00(2006.01)
(43)A1 2017.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.14 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/084,366
(32)2014.11.25
(33)US
(86)US2015/062502
(87)2016/086036 2016.06.02
(71)БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Доннелли Дэвид (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Угрюмов В.М. (RU)
(54)СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕЧЕНИЯ РАДИОАКТИВНЫМ ИЗОТОПОМ 18F БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
   Формула 
(57) 1. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка, содержащий меченую радиоактивным изотопом 18F простетическую группу, бифункциональный конъюгирующий (BFC) фрагмент и белок, при этом зонд имеет следующую структуру:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
(a) 18F находится в положении 2 пиридинового кольца и x представляет собой целое число от 1 до 8;
(b) BFC представляет собой бифункциональный конъюгирующий фрагмент, ковалентно связанный с меченой радиоактивным изотопом 18F простетической группой, где ковалентная связь образована 1,3-диполярным циклоприсоединением между азидом, имеющим следующую структуру:
Zoom in
и циклооктиновой группой у BFC;
(c) BFC содержит фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)y в качестве спейсерной группы, где y представляет собой целое число от 1 до 8 и где (PEG)y в качестве спейсерной группы содержит химическую группу, ковалентно связанную с аминовой, карбоксильной, карбонильной или тиольной группой на белке; и
(d) белок представляет собой антитело, антигенсвязывающий фрагмент антитела или каркас на основе фибронектина.
2. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.1, отличающийся тем, что фрагмент [О(СН2)2]х присутствует в положении 3 пиридинового кольца.
3. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.1, отличающийся тем, что фрагмент [О(СН2)2]х присутствует в положении 2 пиридинового кольца.
4. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.1, отличающийся тем, что фрагмент [О(СН2)2]х присутствует в положении 4 пиридинового кольца.
5. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 2 до 6.
6. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.5, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 3 до 5.
7. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.5, отличающийся тем, что x равно 4.
8. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что меченая радиоактивным изотопом 18F простетическая группа имеет структуру
Zoom in
9. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка, содержащий меченую радиоактивным изотопом 18F простетическую группу, бифункциональный конъюгирующий (BFC) фрагмент и белок, при этом зонд имеет следующую структуру:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
(a) "OPEG" представляет собой [О(СН2)2]х и x представляет собой целое число от 1 до 8;
(b) BFC представляет собой бифункциональный конъюгирующий фрагмент, ковалентно связанный с меченой радиоактивным изотопом 18F простетической группой, где ковалентная связь образована 1,3-диполярным циклоприсоединением между азидом, имеющим следующую структуру:
Zoom in
и циклооктиновой группой y BFC;
(c) BFC содержит фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)y в качестве спейсерной группы, где y представляет собой целое число от 1 до 8; и где фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)y в качестве спейсерной группы содержит химическую группу, ковалентно связанную с аминовой, карбоксильной, карбонильной или тиольной группой на белке; и
(d) белок представляет собой антитело, фрагмент антитела или каркас на основе фибронектина.
10. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.9, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 2 до 6, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.9, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 3 до 5, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.9, отличающийся тем, что x равно 4.
13. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что ковалентная связь между меченой радиоактивным изотопом 18F простетической группой и BFC образована 1,3-диполярным циклоприсоединением между азидом и агентом на основе дибензоциклооктина.
14. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.13, отличающийся тем, что агент на основе дибензоциклооктина представляет собой агент на основе азадибензоциклооктина.
15. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что у представляет собой целое число от 2 до 6.
16. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.15, отличающийся тем, что y равно 4 или 5.
17. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.14, отличающийся тем, что агент на основе азадибензоциклооктина представляет собой DBCO-PEG4-NHS-сложный эфир, DBCO-PEG4-кислота, DBCO-PEG4-амин или DBCO-PEG4-малеимид.
18. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.1, имеющий следующую структуру:
Zoom in
отличающийся тем, что группа BFC-фрагмента ковалентно связана с тиольной группой на цистеиновом остатке белка.
19. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.18, отличающийся тем, что цистеиновый остаток расположен на С-конце белка.
20. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что белковая часть зонда связывается с биологической молекулой, ассоциированной с заболеванием, выбранным из группы, состоящей из солидного рака, гематопоэтического рака, гематологического рака, аутоиммунного заболевания, нейродегенеративного заболевания, сердечно-сосудистого заболевания и патогенной инфекции.
21. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что зонд связывается с опухоль-ассоциированным антигеном или с белком, присутствующим на патогенном организме.
22. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.20 или 21 в способе определения наличия заболевания у субъекта, при этом способ включает:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка, который связывается с молекулой-мишенью, ассоциированной с наличием заболевания; и
(b) получение радиоизображения по меньшей мере части субъекта для детекции присутствия или отсутствия зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка,
при этом присутствие и локализация зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка выше исходного уровня указывает на наличие и локализацию заболевания.
23. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.20 или 21 для мониторинга прогрессирования заболевания у субъекта, включающее:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка, который связывается с молекулой-мишенью, ассоциированной с наличием заболевания, в первый момент времени и получение изображения по меньшей мере части субъекта для определения количества пораженных заболеванием клеток или ткани; и
(b) введение субъекту зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка в один или несколько последовательных моментов времени и получение изображения по меньшей мере части субъекта в каждый момент времени,
при этом размер и локализация пораженных заболеванием клеток или ткани в каждый момент времени указывает на прогрессирование заболевания.
24. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.20 или 21 в способе количественного определения пораженных заболеванием клеток или тканей у субъекта, при этом способ включает:
(а) введение субъекту, имеющему пораженные заболеванием клетки или ткани, зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка, который связывается с молекулой-мишенью, локализованной в пораженных заболеванием клетках или тканях; и
(b) детекцию радиоактивного излучения 18F в пораженных заболеванием клетках или ткани, при этом уровень и распределение радиоактивного излучения в пораженных заболеванием клетках или тканях является количественным показателем пораженных заболеванием клеток или тканей.
25. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по п.20 или 21 в способе скрининга агента для лечения заболевания, включающий следующие стадии:
(a) приведения в контакт клеток, экспрессирующих белок-мишень, ассоциированный с заболеванием, с зондом на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка, который связывается с белком-мишенью, в присутствии и отсутствии агента-кандидата; и
(b) визуализацию клеток в присутствии и отсутствии агента-кандидата с использованием позитронно-эмиссионной томографии (PET),
при этом уменьшение величины радиоактивного излучения в присутствии агента-кандидата указывает на то, что агент связывается с белком-мишенью.
26. Фармацевтическая композиция для применения в получении радиоизображения пораженных заболеванием клеток или ткани субъекта, содержащая зонд на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-22.
27. Набор для получения зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка по любому из пп.1-21, содержащий:
а) азид, имеющий следующую структуру:
Zoom in
где x представляет собой целое число от 1 до 8 и R представляет собой NO2, Br, F или
Zoom in
и находится в орто-положении относительно атома N пиридинового кольца;
b) белок, связанный с BFC, содержащий фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)y в качестве спейсерной группы, где y представляет собой целое число от 1 до 8 и где (PEG)y в качестве спейсерной группы содержит химическую группу, ковалентно связанную с аминовой, карбоксильной, карбонильной или тиольной группой на белке; и где белок представляет собой антитело, антигенсвязывающий фрагмент антитела или каркас на основе фибронектина;
c) реагенты для образования ковалентной связи между азидом и белком, связанным с BFC; и
d) инструкции по изготовлению зонда на основе меченого радиоактивным изотопом 18F белка.