Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034430

   Библиографические данные
(11)034430    (13) B1
(21)201600118

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.02.06
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034430  
Реестр евразийского патента: 034430  

(22)2014.07.16
(51) A61K 9/00 (2006.01)
A61K 9/08 (2006.01)
A61K 47/40(2006.01)
(43)A1 2016.07.29 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.06 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)13177268.3
(32)2013.07.19
(33)EP
(86)EP2014/065204
(87)2015/007760 2015.01.22
(71)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ВЕТМЕДИКА ГМБХ (DE)
(72)Авен Михаэль, Лукас Тим (DE)
(73)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ВЕТМЕДИКА ГМБХ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)ЖИДКАЯ ВОДНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С КОНСЕРВАНТАМИ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТЕРИФИЦИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОДЕКСТРИНА
   Формула 
(57) 1. Жидкая водная фармацевтическая композиция с консервантами, включающая
от 5 до 40 г/100 мл одного или более этерифицированных производных циклодекстрина, где один или более этерифицированных производных циклодекстрина являются выбранными из группы, которая состоит из эфиров b-циклодекстрина, которые имеют формулу I
Zoom in
где остатки R независимо друг от друга представляют собой группы гидроксиэтила, гидроксипропила, дигидроксипропила, метила или этила;
от 0,05 до 3,0 г/100 мл одного или более растворимых в воде консервантов, выбранных их группы, которая состоит из сорбиновой кислоты или ее солей; бензойной кислоты или ее солей; хлорида бензалкония; или их комбинаций;
от 0,2 до 2,0 г/100 мл по крайней мере одного растворимого в воде антиоксиданта;
от 0,01 до 0,75 г/100 мл по крайней мере одного растворимого в воде полимера; и
от 0,01 до 1 г/100 мл по крайней мере одного фармацевтически активного соединения в форме замещенного бензимидазола, выбранного из тиабендазола, фуберидазола, оксибендазола, парбендазола, камбендазола, мебендазола, фенбендазола, флубендазола, альбендазола, оксфендазола, нокодазола, астемизола и пимобендана, или их фармацевтически приемлемых солей; или в форме замещенного оксикама, выбранного из ампироксикама, дроксикама, лорноксикама, пироксикама, теноксикама и мелоксикама, или их фармацевтически приемлемых солей; или в форме замещенного имидазолинона, выбранного из 1-(4-хлорофенил)-4-(4-морфолинил)-2,5-дигидро-1Н-имидазол-2-она (имепитоина) или его фармацевтически приемлемых солей; или в форме замещенного глюкопиранозилзамещенного производного бензола, выбранного из 1-циано-2-(4-циклопропилбензил)-4-(b-D-глюкопираноз-1-ил)бензола или его фармацевтически приемлемой формы и/или соли, где фармацевтически приемлемая форма представляет собой кристаллический комплекс между 1-циано-2-(4-циклопропилбензил)-4-(b-D-глюкопираноз-1-ил)бензо­лом и одной или более аминокислот;
значение pH композиции составляет от 2,5 до 5.
2. Жидкая фармацевтическая композиция по п.1, где соли сорбиновой кислоты выбраны из группы, которая состоит из сорбата натрия, сорбата калия, сорбата кальция.
3. Жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, где соль бензойной кислоты представляет собой бензоат натрия.
4. Жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где по крайней мере один растворимый в воде антиоксидант выбран из группы, которая состоит из аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей; лимонной кислоты безводной и/или моногидрата или ее фармацевтически приемлемых солей; эриторбиновой кислоты; фумаровой кислоты; яблочной кислоты; монотиоглицерина; фосфорной кислоты; метабисульфита натрия; метабисульфита калия; пропионовой кислоты; бисульфита натрия; сульфита натрия; ресвератрола, бутилгидроксианизола, производных галлата или их комбинаций.
5. Жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, где одно или более этерифицированных производных циклодекстрина выбраны из гидроксиэтил-b-циклодекстрина, гидроксипропил-b-циклодекстрина, дигидроксипропил-b-циклодекстрина.
6. Жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где по крайней мере один растворимый в воде полимер является выбранным из гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромеллозы, HPMC), гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, поливинилацетата, а также их комбинаций и сополимеров.
7. Жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, где соотношение растворимого в воде консерванта и антиоксиданта составляет от 0,1 до 10.
8. Жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, где композиция включает:
a) от 0,1 до 0,25 г/100 мл пимобендана или его фармацевтически приемлемой соли; мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли; или 1-(4-хлорофенил)-4-(4-морфолинил)-2,5-дигидро-1Н-имидазол-2-она (имепитоина) или его фармацевтически приемлемой соли; или 1-циано-2-(4-циклопропилбензил)-4-(b-D-глюкопираноз-1-ил)бензола или его любой фармацевтически приемлемой формы и/или соли, где фармацевтически приемлемая форма представляет собой кристаллический комплекс между 1-циано-2-(4-циклопропилбензил)-4-(b-D-глюкопираноз-1-ил)бензолом и одной или более аминокислот;
b) от 20 до 35 г/100 мл гидроксипропил-b-циклодекстрина;
c) от 0,05 до 0,30 г/100 мл гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромеллозы);
d) от 0,20 до 0,40 г/100 мл растворимого в воде консерванта;
e) от 0,3 до 1,0 г/100 мл антиоксиданта.
9. Жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8 для перорального и/или парентерального введения.
10. Применение жидкой фармацевтической композиции по любому из пп.1-9, содержащей пимобендан или его фармацевтически приемлемые соли в качестве фармацевтически активного соединения, для приготовления лекарственного средства для лечения субъекта, который нуждается в таком лечении, выбранного из следующих показаний: сердечное заболевание, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность (HF), застойная сердечная недостаточность (CHF), острая CHF, декомпенсированный эндокардиоз (DCE), дилатационная кардиомиопатия (DCM), бессимптомная (скрытая) CHF, бессимптомный DCM, гипертрофическая кардиомиопатия (HCM), ограниченная кардиомиопатия (RCM) и сердечная недостаточность в связи с HCM, RCM, DCM и/или UCM.
11. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-9, включающий этапы:
прибавления по крайней мере одного фармацевтически активного соединения, одной или более этерифицированных производных циклодекстрина, одного или более растворимого в воде консерванта, одного или более антиоксидантов и по крайней мере одного растворимого в воде полимера к воде и смешивание при перемешивании;
доведения значения pH при использовании агента для доведения pH,
где один или более растворимых в воде консервантов прибавляют после прибавления по крайней мере одного фармацевтически активного соединения.
12. Набор частей, который включает:
a) жидкую водную фармацевтическую композицию с консервантами по любому из пп.1-9, содержащую пимобендан или его фармацевтически приемлемые соли в качестве фармацевтически активного соединения; и
b) вкладыш для упаковки, который включает информацию о том, что фармацевтическая композиция используется для предотвращения и/или лечения сердечного заболевания у субъекта, который нуждается в таком предотвращении или лечении.