Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034409

   Библиографические данные
(11)034409    (13) B1
(21)201500650

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.02.05
Текущий бюллетень: 2020-02  
Все публикации: 034409  
Реестр евразийского патента: 034409  

(22)2010.04.01
(51) A61K 31/198 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
C07C 229/26 (2006.01)
A61K 31/192 (2006.01)
C07C 57/46(2006.01)
(43)A1 2015.10.30 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.02.05 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)61/166,676
(32)2009.04.03
(33)US
(62)201171216; 2010.04.01
(71)ОСЕРА ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(72)Андерсон Кит, Белинг Джим (US), Дуган Кристин Хендерсон, Уотт Стефен Уилльям (GB), Манини Петер, Фиджини Аттилиа (CH)
(73)ОСЕРА ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ФЕНИЛАЦЕТАТА L-ОРНИТИНА
   Формула 
(57) 1. Способ получения кристаллической фенилацетатной соли L-орнитина, включающий
перемешивание соли L-орнитина, бензоата серебра и растворителя с получением промежуточного раствора;
удаление по меньшей мере части соли из указанного промежуточного раствора до перемешивания с фенилацетатом, где указанная соль не является солью L-орнитина;
перемешивание фенилацетата с указанным промежуточным раствором и
кристаллизацию и выделение композиции, содержащей кристаллическую форму фенилацетата L-орнитина из одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из циклогексанона, ацетона, этанола, уксусной кислоты, 1-пропанола, диметилкарбоната, N-метилпирролидона (NMP), этилацетата, циклогексана, толуола, изопропилового спирта, диизопропилового эфира (DIPE), нитрометана, воды, 1,4-диоксана, диэтилового эфира, этиленгликоля, метилацетата, метанола, диметилформамида (DMF), 2-бутанола, кумола, этилформиата, изобутилацетата, 3-метил-1-бутанола, анизола, изопропилацетата, ацетонитрила, тетрагидрофурана (ТГФ), 1-бутанола, бензонитрила, дихлорметана (ДХМ), диметилсульфоксида (ДМСО), метилэтилкетона (MEK), метилизобутилкетона (MIBK) и трет-бутилметилового эфира (ТВМЕ) и их комбинаций;
где фенилацетат находится в виде соли щелочного металла; и
где кристаллическая форма фенилацетата L-орнитина характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей по меньшей мере три пика, которые выбраны из группы, состоящей из приблизительно 6,0°, 13,9°, 14,8°, 17,1°, 17,8° и 24,1° 2q.
2. Способ получения кристаллической фенилацетатной соли L-орнитина, включающий
перемешивание соли L-орнитина, бензоата серебра и растворителя с получением промежуточного раствора;
удаление по меньшей мере части соли из указанного промежуточного раствора до перемешивания с фенилацетатом, где указанная соль не является солью L-орнитина;
перемешивание фенилацетата с указанным промежуточным раствором и
кристаллизацию и выделение композиции, содержащей кристаллическую форму фенилацетата L-орнитина из одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из циклогексанона, этанола, ацетона, 1-пропанола, диметилкарбоната, N-метилпирролидона (NMP), этилацетата, циклогексана, толуола, изопропилового спирта, диизопропилового эфира (DIPE), нитрометана, воды, 1,4-диоксана, диэтилового эфира, метилацетата, метанола, диметилформамида (DMF), 2-бутанола, кумола, этилформиата, изобутилацетата, 3-метил-1-бутанола, анизола, изопропилацетата, 1-бутанола, бензонитрила, дихлорметана (ДХМ), диметилсульфоксида (ДМСО), гептана, ацетонитрила, MEK, MIBK, ТГФ и трет-бутилметилового эфира (ТВМЕ) и их комбинаций;
где фенилацетат находится в виде соли щелочного металла; и
где кристаллическая форма фенилацетата L-орнитина характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей по меньшей мере три пика, которые выбраны из группы, состоящей из приблизительно 4,9°, 13,2°, 17,4°, 20,8° и 24,4° 2q.
3. Способ получения кристаллической фенилацетатной соли L-орнитина, включающий
перемешивание соли L-орнитина, бензоата серебра и растворителя с получением промежуточного раствора;
удаление по меньшей мере части соли из указанного промежуточного раствора до перемешивания с фенилацетатом, где указанная соль не является солью L-орнитина;
перемешивание фенилацетата с указанным промежуточным раствором и
кристаллизацию и выделение композиции, содержащей кристаллическую форму фенилацетата L-орнитина из одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из 1-бутанола, ацетона, дихлорметана (ДХМ), этилацетата, MEK, ацетонитрила, метилацетата, метанола, ТГФ, толуола и воды и их комбинаций;
где фенилацетат находится в виде соли щелочного металла; и
где кристаллическая форма фенилацетата L-орнитина характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей по меньшей мере три пика, которые выбраны из группы, состоящей из приблизительно 5,8°, 14,1°, 18,6°, 19,4°, 22,3° и 24,8° 2q.
4. Способ по любому из пп.1-3, где способ дополнительно включает добавление хлористоводородной кислоты до удаления по меньшей мере части соли.
5. Способ по любому из пп.1-3, где перемешивание соли L-орнитина, бензоата серебра и растворителя включает
диспергирование соли L-орнитина в воде с получением первого раствора;
диспергирование бензоата серебра в ДМСО с получением второго раствора и
перемешивание указанного первого раствора и указанного второго раствора с получением указанного раствора.
6. Способ по любому из пп.1-5, где соль щелочного металла фенилацетата представляет собой фенилацетат натрия.
7. Способ по любому из пп.1-6, где соль L-орнитина представляет собой галогенидную соль.
8. Способ по п.7, где галогенидная соль представляет собой гидрохлорид L-орнитина.
9. Способ по любому из пп.1-8, где указанная композиция содержит не больше чем 5 мас.% бензоата серебра.
10. Способ по п.9, где указанная композиция содержит не больше чем 1 мас.% бензоата серебра.
11. Способ по любому из пп.7-10, где указанная композиция содержит не больше чем 600 ч./млн серебра.
12. Способ по п.11, где указанная композиция содержит не больше чем 100 ч./млн серебра.
13. Способ по п.12, где композиция содержит не больше чем 65 ч./млн серебра.
14. Способ по любому из пп.1-13, где указанная композиция содержит не больше чем 100 ч./млн натрия.
15. Способ по п.14, где указанная композиция содержит не больше чем 20 ч./млн натрия.
16. Способ по любому из пп.1-15, где композиция содержит не больше чем 0,1 мас.% хлорида.
17. Способ по п.16, где композиция содержит не больше чем 0,01 мас.% хлорида.
18. Способ по п.1, где кристаллическая форма фенилацетата L-орнитина характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при следующих значениях угла 2q приблизительно 6,0°, 13,9°, 14,8°, 17,1°, 17,8° и 24,1°.
19. Способ по п.2, где кристаллическая форма фенилацетата L-орнитина характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при следующих значениях угла 2q приблизительно 4,9°, 13,2°, 17,4°, 20,8° и 24,4°.
20. Способ по п.3, где кристаллическая форма фенилацетата L-орнитина характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при следующих значениях угла 2q приблизительно 5,8°, 14,1°, 18,6°, 19,4°, 22,3° и 24,8°.
Zoom in