ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ <110> ИОНИС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. <120> КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ HBV И TTR <130> BIOL0248WO <150> 61/818442 <151> 2013-05-01 <150> 61/823826 <151> 2013-05-15 <150> 61/843887 <151> 2013-07-08 <150> 61/871673 <151> 2013-08-29 <150> 61/880790 <151> 2013-09-20 <150> 61/976991 <151> 2014-04-08 <150> 61/986867 <151> 2014-04-30 <160> 53 <170> PatentIn версии 3.5 <210> 1 <211> 3182 <212> ДНК <213> Вирус гепатита B <400> 1 aattccacaa cctttcacca aactctgcaa gatcccagag tgagaggcct gtatttccct 60 gctggtggct ccagttcagg agcagtaaac cctgttccga ctactgcctc tcccttatcg 120 tcaatcttct cgaggattgg ggaccctgcg ctgaacatgg agaacatcac atcaggattc 180 ctaggacccc ttctcgtgtt acaggcgggg tttttcttgt tgacaagaat cctcacaata 240 ccgcagagtc tagactcgtg gtggacttct ctcaattttc tagggggaac taccgtgtgt 300 cttggccaaa attcgcagtc cccaacctcc aatcactcac caacctcctg tcctccaact 360 tgtcctggtt atcgctggat gtgtctgcgg cgttttatca tcttcctctt catcctgctg 420 ctatgcctca tcttcttgtt ggttcttctg gactatcaag gtatgttgcc cgtttgtcct 480 ctaattccag gatcctcaac caccagcacg ggaccatgcc gaacctgcat gactactgct 540 caaggaacct ctatgtatcc ctcctgttgc tgtaccaaac cttcggacgg aaattgcacc 600 tgtattccca tcccatcatc ctgggctttc ggaaaattcc tatgggagtg ggcctcagcc 660 cgtttctcct ggctcagttt actagtgcca tttgttcagt ggttcgtagg gctttccccc 720 actgtttggc tttcagttat atggatgatg tggtattggg ggccaagtct gtacagcatc 780 ttgagtccct ttttaccgct gttaccaatt ttcttttgtc tttgggtata catttaaacc 840 ctaacaaaac aaagagatgg ggttactctc tgaattttat gggttatgtc attggaagtt 900 atgggtcctt gccacaagaa cacatcatac aaaaaatcaa agaatgtttt agaaaacttc 960 ctattaacag gcctattgat tggaaagtat gtcaacgaat tgtgggtctt ttgggttttg 1020 ctgccccatt tacacaatgt ggttatcctg cgttaatgcc cttgtatgca tgtattcaat 1080 ctaagcaggc tttcactttc tcgccaactt acaaggcctt tctgtgtaaa caatacctga 1140 acctttaccc cgttgcccgg caacggccag gtctgtgcca agtgtttgct gacgcaaccc 1200 ccactggctg gggcttggtc atgggccatc agcgcgtgcg tggaaccttt tcggctcctc 1260 tgccgatcca tactgcggaa ctcctagccg cttgttttgc tcgcagcagg tctggagcaa 1320 acattatcgg gactgataac tctgttgtcc tctcccgcaa atatacatcg tatccatggc 1380 tgctaggctg tgctgccaac tggatcctgc gcgggacgtc ctttgtttac gtcccgtcgg 1440 cgctgaatcc tgcggacgac ccttctcggg gtcgcttggg actctctcgt ccccttctcc 1500 gtctgccgtt ccgaccgacc acggggcgca cctctcttta cgcggactcc ccgtctgtgc 1560 cttctcatct gccggaccgt gtgcacttcg cttcacctct gcacgtcgca tggagaccac 1620 cgtgaacgcc caccgaatgt tgcccaaggt cttacataag aggactcttg gactctctgc 1680 aatgtcaacg accgaccttg aggcatactt caaagactgt ttgtttaaag actgggagga 1740 gttgggggag gagattagat taaaggtctt tgtactagga ggctgtaggc ataaattggt 1800 ctgcgcacca gcaccatgca actttttcac ctctgcctaa tcatctcttg ttcatgtcct 1860 actgttcaag cctccaagct gtgccttggg tggctttggg gcatggacat cgacccttat 1920 aaagaatttg gagctactgt ggagttactc tcgtttttgc cttctgactt ctttccttca 1980 gtacgagatc ttctagatac cgcctcagct ctgtatcggg aagccttaga gtctcctgag 2040 cattgttcac ctcaccatac tgcactcagg caagcaattc tttgctgggg ggaactaatg 2100 actctagcta cctgggtggg tgttaatttg gaagatccag catctagaga cctagtagtc 2160 agttatgtca acactaatat gggcctaaag ttcaggcaac tcttgtggtt tcacatttct 2220 tgtctcactt ttggaagaga aaccgttata gagtatttgg tgtctttcgg agtgtggatt 2280 cgcactcctc cagcttatag accaccaaat gcccctatcc tatcaacact tccggaaact 2340 actgttgtta gacgacgagg caggtcccct agaagaagaa ctccctcgcc tcgcagacga 2400 aggtctcaat cgccgcgtcg cagaagatct caatctcggg aacctcaatg ttagtattcc 2460 ttggactcat aaggtgggga actttactgg tctttattct tctactgtac ctgtctttaa 2520 tcctcattgg aaaacaccat cttttcctaa tatacattta caccaagaca ttatcaaaaa 2580 atgtgaacag tttgtaggcc cacttacagt taatgagaaa agaagattgc aattgattat 2640 gcctgctagg ttttatccaa aggttaccaa atatttacca ttggataagg gtattaaacc 2700 ttattatcca gaacatctag ttaatcatta cttccaaact agacactatt tacacactct 2760 atggaaggcg ggtatattat ataagagaga aacaacacat agcgcctcat tttgtgggtc 2820 accatattct tgggaacaag atctacagca tggggcagaa tctttccacc agcaatcctc 2880 tgggattctt tcccgaccac cagttggatc cagccttcag agcaaacaca gcaaatccag 2940 attgggactt caatcccaac aaggacacct ggccagacgc caacaaggta ggagctggag 3000 cattcgggct gggtttcacc ccaccgcacg gaggcctttt ggggtggagc cctcaggctc 3060 agggcatact acaaactttg ccagcaaatc cgcctcctgc ctccaccaat cgccagacag 3120 gaaggcagcc taccccgctg tctccacctt tgagaaacac tcatcctcag gccatgcagt 3180 gg 3182 <210> 2 <211> 938 <212> ДНК <213> Homo sapiens <400> 2 gttgactaag tcaataatca gaatcagcag gtttgcagtc agattggcag ggataagcag 60 cctagctcag gagaagtgag tataaaagcc ccaggctggg agcagccatc acagaagtcc 120 actcattctt ggcaggatgg cttctcatcg tctgctcctc ctctgccttg ctggactggt 180 atttgtgtct gaggctggcc ctacgggcac cggtgaatcc aagtgtcctc tgatggtcaa 240 agttctagat gctgtccgag gcagtcctgc catcaatgtg gccgtgcatg tgttcagaaa 300 ggctgctgat gacacctggg agccatttgc ctctgggaaa accagtgagt ctggagagct 360 gcatgggctc acaactgagg aggaatttgt agaagggata tacaaagtgg aaatagacac 420 caaatcttac tggaaggcac ttggcatctc cccattccat gagcatgcag aggtggtatt 480 cacagccaac gactccggcc cccgccgcta caccattgcc gccctgctga gcccctactc 540 ctattccacc acggctgtcg tcaccaatcc caaggaatga gggacttctc ctccagtgga 600 cctgaaggac gagggatggg atttcatgta accaagagta ttccattttt actaaagcag 660 tgttttcacc tcatatgcta tgttagaagt ccaggcagag acaataaaac attcctgtga 720 aaggcacttt tcattccact ttaacttgat tttttaaatt cccttattgt cccttccaaa 780 aaaaagagaa tcaaaatttt acaaagaatc aaaggaattc tagaaagtat ctgggcagaa 840 cgctaggaga gatccaaatt tccattgtct tgcaagcaaa gcacgtatta aatatgatct 900 gcagccatta aaaagacaca ttctgtaaaa aaaaaaaa 938 <210> 3 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 3 gcagaggtga agcgaagtgc 20 <210> 4 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 4 ccaatttatg cctacagcct 20 <210> 5 <211> 17 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 5 ggcatagcag caggatg 17 <210> 6 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 6 aggagttccg cagtatggat 20 <210> 7 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 7 gtgaagcgaa gtgcacacgg 20 <210> 8 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 8 gtgcagaggt gaagcgaagt 20 <210> 9 <211> 16 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 9 aggtgaagcg aagtgc 16 <210> 10 <211> 16 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 10 tccgcagtat ggatcg 16 <210> 11 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 11 aatttatgcc tacagcct 18 <210> 12 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 12 tcttggttac atgaaatccc 20 <210> 13 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 13 cttggttaca tgaaatccca 20 <210> 14 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 14 ggaatactct tggttacatg 20 <210> 15 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 15 tggaatactc ttggttacat 20 <210> 16 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 16 ttttattgtc tctgcctgga 20 <210> 17 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 17 gaatgtttta ttgtctctgc 20 <210> 18 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 18 aggaatgttt tattgtctct 20 <210> 19 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 19 acaggaatgt tttattgtct 20 <210> 20 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 20 agcttcttgt ccagctttat 20 <210> 21 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 21 agcttcttgt ccagctttat a 21 <210> 22 <211> 14 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 22 tcagtcatga cttc 14 <210> 23 <211> 15 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 23 tcagtcatga cttca 15 <210> 24 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 24 gctgattaga gagaggtccc 20 <210> 25 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 25 tcccatttca ggagacctgg 20 <210> 26 <211> 15 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 26 atcagtcatg acttc 15 <210> 27 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 27 cggtgcaagg cttaggaatt 20 <210> 28 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 28 gcttcagtca tgacttcctt 20 <210> 29 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 29 gcttcagtca tgacttcctt a 21 <210> 30 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 30 agcttcagtc atgacttcct t 21 <210> 31 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 31 tggtaatcca ctttcagagg 20 <210> 32 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 32 tggtaatcca ctttcagagg a 21 <210> 33 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 33 tgcttcagtc atgacttcct t 21 <210> 34 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 34 cactgatttt tgcccaggat 20 <210> 35 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 35 cactgatttt tgcccaggat a 21 <210> 36 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 36 aagcttcttg tccagcttta t 21 <210> 37 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 37 acccaattca gaaggaagga 20 <210> 38 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 38 acccaattca gaaggaagga a 21 <210> 39 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 39 aacccaattc agaaggaagg a 21 <210> 40 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 40 atggtaatcc actttcagag g 21 <210> 41 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 41 tcttggttac atgaaatccc 20 <210> 42 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 42 tcttggttac atgaaatccc a 21 <210> 43 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 43 attcactttc ataatgctgg 20 <210> 44 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 44 attcactttc ataatgctgg a 21 <210> 45 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 45 atcttggtta catgaaatcc c 21 <210> 46 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 46 atgcatggtg atgcttctga 20 <210> 47 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 47 cagctttatt agggacagca 20 <210> 48 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 48 cagctttatt agggacagca a 21 <210> 49 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 49 acagctttat tagggacagc a 21 <210> 50 <211> 16 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 50 ttcagtcatg acttcc 16 <210> 51 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <220> <221> misc_feature (разные свойства) <222> (1)..(4) <223> основания в указанных положениях представляют собой РНК <220> <221> misc_feature (разные свойства) <222> (15)..(18) <223> основания в указанных положениях представляют собой РНК <400> 51 gcuucagtca tgactucc 18 <210> 52 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 52 tgctccgttg gtgcttgttc a 21 <210> 53 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетический олигонуклеотид <400> 53 tgctccgttg gtgcttgttc 20