Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032662 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201592278

(22) 

2014.06.12

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/4985
(2006.01)
A61P 25/28
(2006.01)

(31) 

13171723.3

(32) 

2013.06.12

(33) 

EP

(43) 

2016.09.30

(86) 

PCT/EP2014/062283

(87) 

WO 2014/198851 2014.12.18

(71) 

(73) ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)

(72) 

Оельрих Дэниел, Гейсен Хенрикус Якобус Мария (BE)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-6-ФЕНИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИН-3(2H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его стереоизомерная форма, где

R выбирают из C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, -CN, С3-7циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, и C1-4алкилокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена; и С3-7циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, -CN и С1-4алкилокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;

R1 выбирают из водорода; галогена и C1-4алкила;

R2 выбирают из С1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбирают из фтора и С1-4алкилокси; и С3-7циклоалкила;

R3 в каждом случае представляет собой независимо выбранный галоген;

n выбирают из 1 и 2;

R4 выбирают из (а) и (b):

Увеличить масштаб

где каждый из R5 и R6 независимо выбирают из арила и гетероарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, -CN, C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, и C1-4ал­килокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;

арил представляет собой фенил;

гетероарил является 5-членным ароматическим гетероциклом, выбранным из группы, состоящей из оксазола и пиразола; или является 6-членным ароматическим гетероциклом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила и пиразинила;

или его фармацевтически приемлемая соль присоединения или сольват.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой C1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена.

3. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R1 представляет собой водород или галоген.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой C1-4алкил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 является

Увеличить масштаб

где R5 является гетероарилом, необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы галогена, -CN, C1-4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, и C1-4алкилокси;

гетероарил является 5-членным ароматическим гетероциклом, выбранным из оксазола и пиразола; или является 6-членным ароматическим гетероциклом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила и пиразинила.

6. Соединение по любому из пп.1-5, имеющее конфигурацию, представленную в формуле (I')

Увеличить масштаб ,

где Ar представляет собой

Увеличить масштаб

и n, R, R1, R2, R3 и R4 определены в любом из пп.1-5.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Способ получения фармацевтической композиции по п.7, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно перемешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-7.

9. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного препарата, обладающего ВАСЕ ингибирующей активностью.

10. Применение соединения по любому из пп.1-6 для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера (AD), умеренного когнитивного нарушения (MCI), нарушения памяти, старческого слабоумия, деменции, деменции с тельцами Леви, синдрома Дауна, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, деменции альцгеймеровского типа, сосудистой деменции, деменции, обусловленной травмой головы, и деменции, ассоциированной с накоплением бета-амилоида.

11. Применение соединения по п.10, где расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.

12. Применение соединения по любому из пп.1-6 для лечения или предупреждения заболевания или состояния, выбранного из нейрокогнитивного расстройства, обусловленного болезнью Альцгеймера, нейрокогнитивного расстройства, обусловленного черепно-мозговой травмой, нейрокогнитивного расстройства, обусловленного болезнью диффузных телец Леви, нейрокогнитивного расстройства, обусловленного болезнью Паркинсона, сосудистого нейрокогнитивного расстройства.

13. Применение соединения по п.12, где заболевание или состояние представляет собой нейрокогнитивное расстройство, обусловленное болезнью Альцгеймера.

14. Способ лечения или предупреждения расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера (AD), умеренного когнитивного нарушения (MCI), нарушения памяти, старческого слабоумия, деменции, деменции с тельцами Леви, синдрома Дауна, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, деменции альцгеймеровского типа, сосудистой деменции, деменции, обусловленной травмой головы, и деменции, ассоциированной с накоплением бета-амилоида, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-6 или фармацевтической композиции по п.7.

15. Способ лечения или предупреждения заболевания или состояния, выбранного из нейрокогнитивного расстройства, обусловленного болезнью Альцгеймера, нейрокогнитивного расстройства, обусловленного черепно-мозговой травмой, нейрокогнитивного расстройства, обусловленного болезнью диффузных телец Леви, нейрокогнитивного расстройства, обусловленного болезнью Паркинсона, сосудистого нейрокогнитивного расстройства, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-6 или терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.7.


наверх