Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032651 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201691661

(22) 

2015.02.16

(51) 

C07J 5/00 (2006.01)
C07J 41/00
(2006.01)
C07J 51/00
(2006.01)

(31) 

P1400080

(32) 

2014.02.17

(33) 

HU

(43) 

2016.12.30

(86) 

PCT/IB2015/051124

(87) 

WO 2015/121840 2015.08.20

(71) 

(73) РИХТЕР ГЕДЕОН НИРТ. (HU)

(72) 

Махо Шандор, Санта Чаба, Чёргей Янош, Сабо Габор, Шафер Тамас, Бени Золтан (HU)

(74) 

Трошина Л.Ю., Фелицына С.Б. (RU)

(54) 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 21-МЕТОКСИ-11-БЕТА-ФЕНИЛ-19-НОРПРЕГНА-4,9-ДИЕН-3,20-ДИОНА

(57) 1. Способ синтеза соединения формулы (I)

Увеличить масштаб

где R является диметиламино- или ацетильной группой, характеризующийся тем, что:

а) соединение формулы (III) или (IV)

Увеличить масштаб

где R' является диметиламино- или 2-метил-1,3-диоксан-2-ильной группой, взаимодействует с метоксиметиллитием MeOMeLi при температуре (-78)-(-30)°С и перемешивании в течение 0,5-3 ч с образованием защищенного промежуточного продукта;

б) удаляют защитные группы путем кислотного гидролиза и дегидратации у полученного таким образом защищенного промежуточного продукта с получением соединения формулы (II)

Увеличить масштаб

где R является диметиламино или ацетильной группой;

в) ацилируют гидроксильную группу в положении 17 полученного таким образом соединения формулы (II) с образованием целевого соединения формулы (I).

2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что метоксиметиллитий синтезируют следующим образом:

а) ароматический углеводород с изолированными или конденсированными циклами, выбранный из группы, включающей нафталин, алкилнафталин, антрацен, 4,4'-ди-трет-бутилбифенил, бифенил, растворяют в растворителе типа простого эфира, выбранном из группы, включающей тетрагидрофуран, метилтетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, диэтоксиэтан,

б) металлический литий добавляют к полученному таким образом раствору в инертной атмосфере,

в) смесь перемешивают при 0-20°С до растворения лития,

г) смесь охлаждают до (-78)-(-40)°С и добавляют метоксиметилхлорид.

3. Способ по пп.1 и 2, характеризующийся тем, что используют нафталин или бифенил в качестве ароматического углеводорода с изолированными или конденсированными циклами.

4. Способ по пп.1-3, характеризующийся тем, что используют тетрагидрофуран в качестве растворителя типа простого эфира.

5. Способ по пп.1-4, характеризующийся тем, что реакцию стадии в) по п.2 выполняют при температуре 5-10°С.

6. Способ по пп.1-5, характеризующийся тем, что реакцию стадии г) по п.2 выполняют при температуре -55°С.

7. Способ по пп.1-3, характеризующийся тем, что синтез метоксиметиллития проводят in situ.

8. Промежуточное соединение формулы (III)

Увеличить масштаб

где R' представляет собой 2-метил-1,3-диоксан-2-ильную группу.


наверх