Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032644 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201790445

(22) 

2015.10.07

(51) 

C07D 401/10 (2006.01)
A61K 31/404
(2006.01)
A61K 31/4155
(2006.01)
A61K 31/4439
(2006.01)
C07D 403/10
(2006.01)
C07D 209/34
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

62/062,086

(32) 

2014.10.09

(33) 

US

(43) 

2017.09.29

(86) 

PCT/US2015/054533

(87) 

WO 2016/057698 2016.04.14

(71) 

(73) ОНКТЕРНАЛ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(72) 

Вернье Жан-Мишель (US)

(74) 

Нилова М.И. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение, или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру формулы (I)

Увеличить масштаб

где R1 и R4 представляют собой Cl;

R2 и R3 представляют собой Н;

А выбран из группы, состоящей из Н и С1-6алкила;

D выбран из группы, состоящей из -OH и -O(С1-6алкила);

R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и С1-6алкила; или

R5 и R6, взятые вместе, образуют C3-8циклоалкильное кольцо;

R12 независимо выбран из группы, состоящей из C3-8циклоалкила и

Увеличить масштаб

где R7, R8, R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, гидрокси, галогена, CN, С1-6ал­кила, -OC1-6алкила, 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, -CO2H, -CO21-6алкила), -CONH2, -SO21-6алкила), -SO2NH2, -SO2NH(С1-6алкила), -SO2N(С1-6алкила)2, C3-8моно- или бициклоалкила, незамещенного или замещенного -N(С1-6алкила)2 или -O(С1-6алкила), и C3-8ге­тероциклоалкила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О; и

R9 выбран из группы, состоящей из CN, 5-6 членного гетероарила, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N и О, -CO2H, -CO21-6алкила), -SO21-6алкила), -SO2NH2, -SO2NH(С1-6алки­ла), -SO2N(С1-6алкила)2, C3-8моно- или бициклоалкила, незамещенного или замещенного -N(С1-6алкила)2 или -O(С1-6алкила), и C3-8гетероциклоалкила, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N и О.

2. Соединение по п.1, в котором R9 выбран из группы, состоящей из азиридинила, азетидинила, пирролидинила и морфолинолила.

3. Соединение по п.1, в котором R9 представляет собой циклопропил.

4. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы (Ia)

Увеличить масштаб

или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль,

где R1 и R4 представляют собой Cl;

R2 и R3 представляют собой Н;

R7, R8, R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и галогена;

R9 независимо выбран из группы, состоящей из C3-8моно- или бициклоалкила, незамещенного или замещенного -N(С1-6алкила)2 или -O(С1-6алкила) и C3-8гетероциклоалкила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О.

5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:

Увеличить масштаб

или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.1, имеющее структуру

Увеличить масштаб

или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, имеющее структуру

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Применение соединения по любому из пп.1-8 для ингибирования пролиферации клетки, где клетка характеризуется гиперэкспрессией гена ETS или содержит слитый ген ETS.

10. Применение п.9, где ген ETS или слитый ген ETS выбран из группы, состоящей из FLI1, ERG, ETV1 и ETV4.

11. Применение соединения по любому из пп.1-8 для уничтожения или ингибирования роста неопластической клетки.

12. Применение по пп.9-11, в котором клетка представляет собой раковую клетку, причем рак выбран из группы, состоящей из саркомы Юинга, рака предстательной железы, глиобластомы, острого миелоидного лейкоза, рака молочной железы, рака головы, рака шеи, меланомы, немелкоклеточного рака легких, рака яичников и рака матки.


наверх