Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032639 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201692356

(22) 

2015.06.11

(51) 

C07D 239/42 (2006.01)
A61K 31/5377
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

62/011,315

(32) 

2014.06.12

(33) 

US

(43) 

2017.07.31

(86) 

PCT/US2015/035316

(87) 

WO 2015/191846 2015.12.17

(71) 

(73) ДЖИЛИД САЙЭНС, ИНК. (US)

(72) 

Браун Брендон Х., Карра Эрнест А., Хименвэй Джеффри Н., Моррисон Генри, Рейнолдс Трой, Ши Бин, Стефанидис Димитриос, Ван Фан, Уорр Мэттью Роберт, Уитни Джеймс Эндрю, Синь Янь (US)

(74) 

Нилова М.И. (RU)

(54) 

ГИДРОХЛОРИДНЫЕ СОЛИ N-(ЦИАНОМЕТИЛ)-4-(2-(4-МОРФОЛИНОФЕНИЛАМИНО)ПИ­РИМИДИН-4-ИЛ)БЕНЗАМИДА

(57) 1. Кристаллическая форма моногидрата дигидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолино­фениламино)пиримидин-4-ил)бензамида, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма представляет собой форму II моногидрата дигидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолино­фениламино)пиримидин-4-ил)бензамида, характеризующаяся:

(a) кристаллами, имеющими следующие параметры элементарной ячейки при Т=100 К: а=10.2837(6) Å, b=10.4981(6) Å, с=11.5143(7) Å, α=83.297(2)°, β=87.649(2)°, γ=67.445(2)° и триклинную пространственную группу симметрии Р-1; и/или

(b) дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), по существу, такой, которая показана на фиг. 5; и/или

(c) дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), имеющей пики примерно при 7,7, 19,3, 24,0, 25,7 и 29,6 ± 0,2° 2θ; и/или

(d) кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), по существу, такой, которая показана на фиг. 8; и/или

(e) кривой динамической сорбции паров (ДСП), по существу, такой, которая показана на фиг. 14.

2. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что кристаллическая форма характеризуется кристаллами, имеющими следующие параметры элементарной ячейки при Т=100 К: а=10,2837(6) Å, b=10,4981(6) Å, с=11,5143(7) Å, α=83,297(2)°, β=87,649(2)°, γ=67,445(2)° и триклинную пространственную группу симметрии Р-1.

3. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), по существу, такой, которая показана на фиг. 5.

4. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), имеющей пики примерно при 7,7, 19,3, 24,0, 25,7 и 29,6 ± 0,2° 2θ.

5. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), по существу, такой, которая показана на фиг. 8.

6. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характе­ризуется кривой динамической сорбции паров (ДСП), по существу, такой, которая показана на фиг. 14.

7. Кристаллическая форма моногидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамида, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма представляет собой кристаллическую форму I безводного моногидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамида, характеризующаяся:

(a) дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), по существу, такой, которая показана на фиг. 6; и/или

(b) дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), имеющей пики примерно при 13,5, 20,9, 26,1, 26,6 и 28,3 ± 0,2° 2θ; и/или

(c) кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), по существу, такой, которая показана на фиг. 9.

8. Кристаллическая форма по п.7, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), по существу, такой, которая показана на фиг. 6.

9. Кристаллическая форма по п.7, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), имеющей пики примерно при 13,5, 20,9, 26,1, 26,6 и 28,3 ± 0,2° 2θ.

10. Кристаллическая форма по п.7, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), по существу, такой, которая показана на фиг. 9.

11. Кристаллическая форма моногидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамида, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма представляет собой кристаллическую форму III безводного моногидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамида, характеризующаяся:

(a) дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), по существу, такой, которая показана на фиг. 7; и/или

(b) дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), имеющей пики примерно при 12,7, 14,6, 17,8, 19,7 и 23,3 ± 0,2° 2θ; и/или

(c) кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), по существу, такой, которая показана на фиг. 10.

12. Кристаллическая форма по п.11, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), по существу, такой, которая показана на фиг. 7.

13. Кристаллическая форма по п.12, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), имеющей пики примерно при 12,7, 14,6, 17,8, 19,7 и 23,3 ± 0,2° 2θ.

14. Кристаллическая форма по п.13, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), по существу, такой, которая показана на фиг. 10.

15. Фармацевтическая композиция для лечения болезни, связанной с Янус-киназой (JAK), содержащая кристаллическую форму по любому из пп.1-14.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что кристаллическая форма представляет собой форму II моногидрата дигидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамида по любому из пп.1-6.

17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, отличающаяся тем, что форма II моногидрата дигидрохлорида N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамида присутствует в количестве, эквивалентном 50, 100, 150 или 200 мг свободного основания N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамида.

18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.15-17, отличающаяся тем, что указанная композиция представлена в форме таблетки.

19. Способ лечения заболевания, связанного с Янус-киназой (JAK), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.15-18, где заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание, выбранное из группы, состоящей из истинной полицитемии (PV), миелофиброза, тромбоцитемии, эссенциальной тромбоцитемии (ET), идиопатического миелофиброза, хронического миелогенного лейкоза, системного мастоцитоза (SM), хронического нейтрофильного лейкоза (ХНЛ), миелодиспластического синдрома (МДС) и системного заболевания тучных клеток (SMCD).


наверх