Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032630 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201700459

(22) 

2016.03.17

(51) 

C07D 263/46 (2006.01)
C07D 498/18
(2006.01)

(31) 

62/134,065

(32) 

2015.03.17

(33) 

US

(43) 

2018.04.30

(86) 

PCT/US2016/022797

(87) 

WO 2016/149464 2016.09.22

(71) 

(73) РЕГЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Ниттоли Томас, Райан Сринат Тирумалай, Маркотан Томас П., Джаин Нарешкумар (US)

(74) 

Безрукова О.М. (RU)

(54) 

РЕАГЕНТЫ АМИНОКИСЛОТНОГО АЦИЛИРОВАНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его соль, где R1 и R2, каждый, являются метилом.

2. Соединение формулы (Iaa)

Увеличить масштаб

где соединение является стереоизомерно чистым.

3. Способ получения соединения формулы (II)

Увеличить масштаб

заключающийся в контактировании соединения формулы (I)

Увеличить масштаб

с нуклеофилом в присутствии одной или более кислот Льюиса и одного или более оснований,

где R1 и R2, каждый, являются метилом;

Nu представляет собой присоединенную часть нуклеофила, где нуклеофил является спиртом.

4. Способ по п.3, где нуклеофил представляет собой майтанзиноид с С-3 гидроксильной группой.

5. Способ по п.3 или 4, где нуклеофил представляет собой соединение формулы (IV)

Увеличить масштаб

6. Способ по любому из пп.3, 4 или 5, где соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIa)

Увеличить масштаб

и соединение с формулой (I) представляет собой соединение формулы (Ia)

Увеличить масштаб

где соединения формулы (Ia) и (IIa) являются стереоизомерно чистыми.

7. Способ по любому из пп.3-5 или 6, где одну или более кислот Льюиса выбирают из группы, состоящей из Zn(OTf)2, AgOTf, Sc(OTi)3, Cu(OTf)2, Fe(OTf)2, Ni(OTf)2 или Mg(OTf)2.

8. Способ по любому из пп.3, 4-6 или 7, где одно или более оснований выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, трибутиламина, диизопропилэтиламина, 1,8-диазабициклоундец-7-эн и 2,6-ди-терт-бутилпиридина.

9. Способ по любому из пп. 3, 4-6 или 7, 8, где способ реализуют в одном или более полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, состоящей из диэтилэфира, тетрагидрофурана, N,N-диметилформамида, 2-метилтетрагидрофурана, 1,4-диоксана и N,N-диметилацетамида.

10. Способ по любому из пп.3, 4-6 или 7-9, где соединение формулы (Ia) имеет энантиомерный избыток как минимум 95%.

11. Способ получения соединения формулы (I)

Увеличить масштаб

или его соли,

где R1 и R2, каждый, являются метилом,

заключающийся в контактировании соединения формулы (III)

Увеличить масштаб

с 1,1'-тиокарбонилдиимидазолом в присутствии одного или более оснований.

12. Способ по п.11, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia)

Увеличить масштаб

где R1 и R2, каждый, являются метилом,

и соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (IIIa)

Увеличить масштаб

где соединение формулы (IIIa) является стереоизомерно чистым.


наверх