Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032625 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201391613

(22) 

2012.05.02

(51) 

A61K 39/395 (2006.01)
A61K 47/12
(2006.01)
A61K 47/14
(2006.01)
A61K 47/18
(2006.01)
A61K 47/26
(2006.01)
A61K 9/00
(2006.01)

(31) 

61/481,522; 61/544,054

(32) 

2011.05.02; 2011.10.06

(33) 

US

(43) 

2014.07.30

(86) 

PCT/US2012/036069

(87) 

WO 2012/151247 2012.11.08

(71) 

(73) МИЛЛЕННИУМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Дилузио Уиллоу, Нгуйен Пхоунг М., Варга Ксанад М., Паланиаппан Ваитхианатхан, Браун Джейсон, Фокс Ирвинг Х., Сколз Кэтрин (US), Дженкинс Эрика Хелен (GB), Розарио Мария (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОМПОЗИЦИЯ АНТИ-α4β7 АНТИТЕЛА

(57) 1. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция для ингибирования связывания интегрина α4β7 с молекулой-1 адгезии клеток мукозального адрессина (MAdCAM-1), содержащая по меньшей мере 140 мг/мл анти-α4β7 антитела, цитрат или ЭДТА, аргинин, гистидин и поверхностно-активное вещество, причем анти-α4β7 антитело содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 12, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 13, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 9, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 10.

2. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.1, где молярное соотношение анти-α4β7 антитела к цитрату составляет от 1:4 до 1:100.

3. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.1, где молярное соотношение цитрата к поверхностно-активному веществу составляет от 3:1 до 156:1.

4. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция для ингибирования связывания интегрина α4β7 с MAdCAM-1, содержащая по меньшей мере 140 мг/мл анти-α4β7 антитела, цитрат, гистидин, аргинин и полисорбат 80, причем анти-α4β7 антитело содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 12, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 13, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 9, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 10.

5. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция для ингибирования связывания интегрина α4β7 с MAdCAM-1, содержащая смесь анти-α4β7 антитела, цитрата, гистидина, аргинина и полисорбата 80, где молярное соотношение полисорбата 80 к анти-α4β7 антителу составляет 0,7:1 до 2,0:1, причем анти-α4β7 антитело содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 12, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 13, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 9, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 10.

6. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.4, где концентрация цитрата составляет от 20 до 30 мМ.

7. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.4, где концентрация полисорбата 80 составляет от 0,1 до 0,3%.

8. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.4, где концентрация аргинина составляет от 50 до 150 мМ.

9. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.4, где концентрация гистидина составляет от 25 до 65 мм.

10. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, где анти-α4β7 антитело представляет собой гуманизированное антитело.

11. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислоты 20-140 SEQ ID NO:2 и вариабельная область легкой цепи содержит аминокислоты 20-131 SEQ ID NO: 4 или 21-132 SEQ ID NO: 5.

12. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где указанная композиция имеет pH от 6,1 до 7,0.

13. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где указанная композиция имеет pH от 6,5 до 6,8.

14. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая ≥ 95% анти-α4β7 антитела в мономерной форме.

15. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая ≤ 5% агрегатов антитела.

16. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция для ингибирования связывания интегрина α4β7 с MAdCAM-1, содержащая от 150 до 180 мг/мл анти-α4β7 антитела, от 5 до 50 мМ цитрата, от 10 до 75 мМ гистидина, от 0,01 до 0,5% полисорбата 80 и от 50 до 150 мМ аргинина, где анти-α4β7 антитело содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 12, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 13, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 9, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 10, и где композиция имеет pH от 6,1 до 6,9.

17. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.16, где концентрация гистидина составляет от 25 до 65 мМ.

18. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.16, где концентрация аргинина составляет 125 мМ.

19. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.16, где концентрация цитрата составляет от 20 до 30 мМ.

20. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.16, где композиция имеет pH от 6,2 до 6,8.

21. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция для ингибирования связывания интегрина α4β7 с MAdCAM-1, содержащая от 150 до 180 мг/мл анти-α4β7 антитела, 25 мМ цитрата, 50 мМ гистидина, 0,2% полисорбата 80 и 125 мМ аргинина, причем анти-α4β7 антитело содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 12, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 13, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8, CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 9, и CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 10, и где композиция имеет pH от 6,2 до 6,8.

22. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п.21, содержащая 160 мг/мл антитела.

23. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по пп.16-22, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислоты 20-140 SEQ ID NO: 2 и вариабельная область легкой цепи содержит аминокислоты 20-131 SEQ ID NO:4 или 21-132 SEQ ID NO: 5.

24. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой анти-α4β7 антитело представляет собой ведолизумаб.

25. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, которая содержит менее чем около 1,0% агрегатов антитела после 12 месяцев хранения при 25°С.

26. Способ ингибирования связывания интегрина α4β7 с MAdCAM-1, которое вызывает определенное заболевание или расстройство у пациента, включающий введение фармацевтической композиции по любому из предшествующих пунктов в эффективном количестве.

27. Способ по п.26, где указанное заболевание или расстройство представляет собой воспалительную болезнь кишечника, причем анти-α4β7 антитело вводят пациенту в соответствии со следующим режимом дозирования:

(a) индукционная фаза, включающая начальную дозу 300 мг антитела, которую вводят на неделе 0 пациенту с последующей дозой 300 мг антитела, которую вводят пациенту через две недели после начальной дозы; и

(b) поддерживающая фаза, включающая введение 108 мг антитела пациенту каждые две недели после индукционной фазы;

где режим дозирования вызывает клинический ответ и клиническую ремиссию воспалительной болезни кишечника у пациента.

28. Способ по п.26 или 27, где у пациента отмечается недостаточный до адекватного ответ, потеря ответа на лечение или непереносимость лечения по меньшей мере одним препаратом, выбранным из иммуномодулятора, антагониста фактора некроза опухоли-альфа или их комбинации.

29. Способ по п.26 или 27, где режим дозирования приводит к уменьшению, прекращению или уменьшению и прекращению применения кортикостероидов пациентом.

30. Способ по п.26 или 27, где дозы вводят подкожно или внутримышечно.


наверх