Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032597 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201692001

(22) 

2015.04.03

(51) 

C07K 1/02 (2006.01)
C07K 7/00
(2006.01)
A61K 38/08
(2006.01)

(31) 

61/974,899

(32) 

2014.04.03

(33) 

US

(43) 

2017.02.28

(86) 

PCT/US2015/024347

(87) 

WO 2015/154031 2015.10.08

(71) 

(73) ЭМДЖЕН ИНК. (US)

(72) 

Беземер Ерун, Чэнь Ин, Крокетт Ричард, Кроссли Кевин, Цуй Шен, Хуан Лян, Джонс Сиан, Лоуэр Ашер, Ранганатхан Кришнакумар (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ AMG 416

(57) 1. Способ получения AMG 416, включающий

обеспечение пептида, имеющего структуру Ac-D-Cys(SPy)-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2 (SEQ ID NO: 4); и

контакт пептида с L-Cys с получением конъюгированного продукта.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что контакт включает контакт пептида с водным раствором, содержащим L-Cys и трифторуксусную кислоту.

3. Способ по п.1, дополнительно включающий лиофилизацию конъюгированного продукта.

4. Способ по п.3, дополнительно включающий контакт конъюгированного продукта с водным раствором, содержащим изопропиловый спирт и HCl, с получением в результате осадка, содержащего AMG 416 HCl (SEQ ID NO: 1).

5. Способ по п.4, дополнительно включающий очистку осадка с помощью ВЭЖХ.

6. Способ приготовления AMG 416, включающий

обеспечение пептида, имеющего структуру Ac-D-Cys(SPy)-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2 (SEQ ID NO: 4), в растворе трифторуксусной кислоты;

очистку пептида с помощью ВЭЖХ;

осуществление замены растворителя путем азеотропной перегонки и

контакт пептида с L-Cys с получением конъюгированного продукта.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что пептид контактирует с водным раствором L-Cys и воды в изопропиловом спирте (IPA).

8. Способ по п.7, дополнительно включающий контакт конъюгированного продукта с водным раствором, содержащим изопропиловый спирт и HCl, с получением в результате осадка, содержащего AMG 416 HCl (SEQ ID NO: 1).

9. Способ по п.2, где контакт осуществляется при комнатной температуре в течение примерно 15 мин.

10. Способ по п.4, дополнительно включающий промывку осадка, содержащего AMG 416 HCl (SEQ ID NO:1), изопропиловым спиртом.

11. Способ по п.10, дополнительно включающий растворение промытого изопропиловым спиртом осадка, содержащего AMG 416 HCl (SEQ ID NO:1), в воде с получением растворенного осадка.

12. Способ по п.11, дополнительно включающий концентрирование растворенного осадка путем дистилляции.


наверх