Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032580 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201691884

(22) 

2014.03.31

(51) 

A61K 9/16 (2006.01)
A61K 31/00
(2006.01)

(43) 

2017.02.28

(86) 

PCT/EP2014/000858

(87) 

WO 2015/149820 2015.10.08

(71) 

(73) ФАРМАТЕН С.А. (GR)

(72) 

Каравас Евангелос, Кутрис Эфтимиос, Миниоти Катерина, Хайтиду Сотириа, Папаниколау Йоргия, Мантурлиас Теофанис (GR)

(74) 

Носырева Е.Л. (RU)

(54) 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАГРУЖЕННЫХ ОКТРЕОТИД АЦЕТАТОМ МИКРОСФЕР НА ОСНОВЕ PLGA С ХАРАКТЕРИСТИКАМИ КОНТРОЛИРОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ

(57) 1. Способ получения микросфер на основе сополимера D,L-лактида и гликолида с октреотида ацетатом, предусматривающий:

a) растворение октреотида ацетата по меньшей мере в одном органическом растворителе, смешиваемом с водой и содержащем воду, с образованием водной фазы;

b) образование эмульсии масло-в-воде или вода-в-масле-воде в подходящей масляной фазе, содержащей органический раствор сополимера D,L-лактида и гликолида, при этом раствор является не смешиваемым с водной фазой, и при этом органический раствор сополимера D,L-лактида и гликолида охлаждают до 5°С или ниже;

c) выпаривание по меньшей мере одного органического растворителя, используемого на стадии (а), из полученной эмульсии с образованием микросфер с помощью контролирования и повышения температуры в ходе стадии выпаривания;

контролирование in vivo характеристик высвобождения октреотида ацетата, которые коррелируют с in vitro профилем растворения, путем повышения температуры в ходе стадии выпаривания.

2. Способ по п.1, где органическим растворителем является метанол и при этом добавляют воду.

3. Способ по п.1, где сополимер D,L-лактида и гликолида растворяют в дихлорметане.

4. Способ по п.1, где выпаривание на стадии (с) начинают при температуре выше 15°С и в ходе стадии выпаривания температуру эмульсии повышают до значения более 35°С.

5. Способ по любому из предыдущих пунктов, где температуру повышают за период времени от 20 мин до 3 ч.

6. Способ по п.5, где дополнительно осуществляют высушивание в течение длительного периода после периода повышения температуры.

7. Совокупность микросфер, получаемая способом по любому из пп.1-6.


наверх