Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032559 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201600622

(22) 

2015.03.26

(51) 

C07D 207/26 (2006.01)
C07D 207/273
(2006.01)
C07D 209/52
(2006.01)
C07D 215/48
(2006.01)
C07D 217/02
(2006.01)
C07D 217/22
(2006.01)
C07D 217/24
(2006.01)
C07D 239/86
(2006.01)
C07D 239/88
(2006.01)
C07D 263/24
(2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 401/14
(2006.01)
C07D 403/12
(2006.01)
C07D 405/12
(2006.01)
C07D 405/14
(2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)
C07D 417/12
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
C07D 491/056
(2006.01)
C07D 498/04
(2006.01)
C07C 69/94
(2006.01)
C07C 235/66
(2006.01)
C07F 7/18
(2006.01)
A61K 31/47
(2006.01)
A61K 31/4709
(2006.01)
A61K 31/472
(2006.01)
A61K 31/4725
(2006.01)
A61K 31/517
(2006.01)
A61P 19/02
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61P 11/06
(2006.01)
A61P 13/12
(2006.01)
A61P 17/06
(2006.01)

(31) 

61/975,473

(32) 

2014.04.04

(33) 

US

(43) 

2017.02.28

(86) 

PCT/IB2015/052251

(87) 

WO 2015/150995 2015.10.08

(71) 

(73) ПФАЙЗЕР ИНК. (US)

(72) 

Андерсон Дэвид Рандолф, Буннаге Марк Эдвард, Каррэн Кевин Джозеф (US), Денхардт Кристоф Мартин (CA), Гаврин Лори Крим, Голдберг Джоэл Адам, Хан Сеунгил, Хепуорт Дэвид, Хуанг Хорнг-Чих, Ли Артур, Ли Катерине Лин, Ловеринг Франк Элдридж, Лове Майкл Дэннис, Матиас Джон Паул, Папаиоанну Николаос, Патни Акшай, Пирс Бетси Сьюзан, Сайях Эддин, Строхбач Джозеф Уолтер, Трзупек Джон Дэвид, Варгас Ричард, Ванг Сяолун, Райт Стефен Уайне, Запф Кристоф Вольфганг (US)

(74) 

Вахнин А.М. (RU)

(54) 

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ АННЕЛИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ ИЛИ АРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IRAK4

(57) 1. Соединение формулы III

Увеличить масштаб

где X и X', каждый независимо, представляют собой CR8 или N; Y независимо представляет собой N или CR8'; при условии, что по меньшей мере один из X, X' или Y не представляет собой N;

R1 представляет собой C1-C6-алкил или C1-C6-циклоалкил, где указанный алкил или циклоалкил необязательно замещен дейтерием, галогеном, OH, циано, C1-C3-алкилом, C3-C6-циклоалкилом, C1-C6-алкокси или C1-C6-алкилтиолилом;

R3a и R3b, каждый независимо, представляют собой водород или C1-C3-алкил;

R4, для каждого случая (один, два, три, четыре или пять), независимо и необязательно представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил-OR5, -(CR3aR3b)n-(3-6-членный циклоалкил), -(CR3aR3b)n-(4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из N, O или S), где указанные алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый необязательно и независимо, являются заме­щенными от одного до пяти дейтерием, галогеном, OH, CN, -C(O)(CH2)tCN или -C1-C6-алкокси; -NR11aR11b; два R4, взятые вместе с соответствующими атомами углерода, к которым каждый является присоединенным, образуют циклопропил, циклобутил или циклопентил, где указанные циклопропил, циклобутил или циклопентил являются необязательно замещенными от одного до трех F, Cl, OH, метилом, этилом, пропилом, C1-C3-фторалкилом, C1-C3-дифторалкилом, C1-C3-трифторалкилом, C1-C3-гидроксиалкилом, метокси или этокси;

R5 представляет собой водород или C1-C6-алкил, где указанный алкил необязательно замещен фтором;

R8 независимо представляет собой водород, галоген, циано, -NR11aR11b, C1-C6-алкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, или арил, где указанный алкил, или гетероарил, или арил является необязательно замещенным одним, двумя или тремя галогенами, -NR11aR11b, C1-C3-алкилом или оксо;

R8' представляет собой водород, дейтерий, галоген или циано;

R10 представляет собой C1-C6-алкил, где указанный алкил необязательно замещен фтором или циано;

R11a и R11b, каждый независимо, представляют собой водород или C1-C6-алкил, где указанный алкил необязательно замещен OH;

n независимо представляет собой 0 или 1 и

t равно 1, 2 или 3;

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

2. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой N, X и X' представляют собой CR8; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

3. Соединение по п.1, в котором X и X', каждый, представляют собой CR8 и Y представляет собой CR8'; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

4. Соединение по п.1, в котором X и Y представляют собой N и X' представляет собой CR8; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, в котором X представляет собой N, X' представляет собой CR8 и Y представляет собой CR8'; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой C1-C3-алкил, где указанный алкил необязательно замещен от одного до трех дейтерием, F, Cl или C1-C3-алкокси; и R3a и R3b, каждый независимо, представляют собой водород или метил; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

7. Соединение по п.6, в котором R4, для каждого случая, независимо и необязательно представляет собой F, Cl, OH или C1-C3-алкил, необязательно замещенный от одного до пяти дейтерием, Cl, F, OH, C1-C3-алкилом или C1-C3-алкокси; или два R4, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопропил, циклобутил или циклопентил, где указанные циклопропил, циклобутил или циклопентил необязательно замещены от одного до трех Cl, F, OH, метилом, этилом, пропилом, C1-C3-гидроксиалкилом, метокси или этокси; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

8. Соединение по п.7, в котором R1 представляет собой метил, этил, пропил или изопропил, где каждый из указанных R1 фрагментов необязательно замещен дейтерием, фтором или метокси; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

9. Соединение по п.8, в котором каждый R4 независимо представляет собой и необязательно является выбранным из фтора, OH, метила, этила, винила, пропила, где указанные метил, этил или пропил являются необязательно замещенными одним, двумя или тремя фтором, OH или метокси; или два R4, взятые вместе с атомами углерода, к которым они являются присоединенными, образуют циклопропил, циклобутил или циклопентил, где указанные циклопропил, циклобутил или циклопентил необязательно замещены от одного до трех Cl, F, OH, метилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, этилом, пропилом, C1-C3-гидроксиалкилом, метокси или этокси; и R8 независимо представляет собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный алкил необязательно замещен фтором; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

10. Соединение формулы IIIa

Увеличить масштаб

где X и X', каждый независимо, представляют собой CR8 или N; Y независимо представляет собой N или CR8'; при условии, что по меньшей мере один из X, X' или Y не является N;

R1 представляет собой C1-C6-алкил, где указанный алкил необязательно замещен дейтерием, галогеном, OH, C1-C3-алкилом, C3-C6-циклоалкилом или C1-C6-алкокси;

R3a и R3b, каждый независимо, представляют собой водород или C1-C3-алкил;

R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, фтор, OH, -OR5, метил, этил, винил, циклопропил или пропил, необязательно замещенный от одного до пяти дейтерием, фтором, метокси или OH;

R4c и R4d, для каждого случая, независимо и необязательно представляют собой галоген, OH, дейтерий, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, -OR5, -(CR3aR3b)n-(3-6-членный циклоалкил) или (CR3aR3b)n-(4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из N, O или S), где указанные алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил, каждый необязательно и независимо, являются замещенными от одного до пяти дейтерием, галогеном, OH, циано, или C1-C6-алкокси; NH2; или R4c и R4d, взятые вместе с атомами углерода, к которым они являются присоединенными, образуют 4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из N, O или S, или 3-7-членный циклоалкил, где указанный гетероциклоалкил или циклоалкил необязательно замещен от одного до трех фтором, C1-C3-алкилом или C1-C3-фторалкилом; или

R4a и R4c, взятые вместе с атомом углерода, к которому они являются присоединенными, образуют 4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из N, O или S, или 3-7-членный циклоалкил, где указанный гетероциклоалкил или циклоалкил необязательно замещен от одного до трех фтором, C1-C3-алкилом или C1-C3-фторалкилом;

R5 представляет собой водород или C1-C6-алкил, где указанный алкил необязательно замещен фтором;

R8 представляет собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный алкил необязательно замещен галогеном;

R8' представляет собой водород, дейтерий, галоген или циано;

n независимо представляет собой 0 или 1;

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

11. Соединение по п.10, в котором R8 представляет собой водород, метил или фтор; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

12. Соединение по п.11, в котором R1 представляет собой метил, этил, изопропил или пропил, необязательно замещенный дейтерием; или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

13. Соединение по п.12, в котором

R4a представляет собой водород, метил, этил или пропил, необязательно замещенный дейтерием, фтором, метокси;

R4b представляет собой водород или фтор;

R4c представляет собой OH;

R4d представляет собой фтор, метокси или OH; или метил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 фтором; или этил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 фтором; или

R4c и R4d или альтернативно R4a и R4c, взятые вместе с атомами углерода, к которым они являются присоединенными, образуют циклопропил, необязательно замещенный от одного до трех фтором, C1-C3-алкилом или C1-C3-фторалкилом;

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

5-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-3-(пропан-2-илокси)нафталин-2-карбоксамида;

1-{[(2S)-4,4-дифтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-4-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-4-этил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S)-4,4-дифтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-5-оксо-4-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

3-метокси-5-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}нафталин-2-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-4-фтор-4-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-4,4-дифтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

5-{[(2S,4S)-4-фтор-4-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-3-метоксинафталин-2-карбоксамида;

1-{[(2R,3R,4S)-3-этил-4-фтор-3-гидрокси-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-3-этил-4,4-дифтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

5-{[(2S,4R)-4-фтор-4-(гидроксиметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-3-метоксинафталин-2-карбоксамида;

7-метокси-1-{[(2S,3R)-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-4-фтор-4-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

3-метокси-5-{[(2S,3R)-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}нафталин-2-карбоксамида;

5-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-3-метоксинафталин-2-карбоксамида;

8-фтор-5-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-3-метоксинафталин-2-карбоксамида;

5-{[(2S,4R)-4-фтор-5-оксо-4-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-3-метоксинафталин-2-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-3-этил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R)-3-этил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

4-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихинолин-7-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-3-этенил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,4S)-4-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

4-{[(2S,4S)-4-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихинолин-7-карбоксамида;

4-{[(2S,4S)-4-фтор-4-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-(пропан-2-илокси)хинолин-7-карбоксамида;

7-этокси-1-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}изохинолин-6-карбоксамида;

7-этокси-1-{[(2S,4S)-4-фтор-4-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-3-циклопропил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

7-метокси-1-{[(2S,3R)-5-оксо-3-пропилпирролидин-2-ил]метокси}изохинолин-6-карбоксамида;

4-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихинолин-7-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-[(тридейтерий)метилокси]изохинолин-6-карбоксамида;

4-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-7-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-3-этил-4-метокси-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-(пентадейтерий)этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-3-этил-4,4-дифтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R,4R)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R)-4,4-дифтор-3-(метоксиметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R,4S)-4-фтор-3-(метоксиметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

7-метокси-1-{[(2S,3S,4R)-4-метокси-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R,4R)-4-фтор-3-(метоксиметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-3-этил-4-гидрокси-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-3-(2-фторэтил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

7-этокси-1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-4-фтор-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-8-фтор-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R)-3-этил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-4-фтор-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R)-3-этил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-8-фтор-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R)-3-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R,4S)-4-фтор-3-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-циклопропил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-3-циклопропил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-(2-фторэтил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

4-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-1-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

4-(1,2-диметил-1H-имидазол-4-ил)-1-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

4-(2-метил-1H-имидазол-4-ил)-1-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

4-(2-метил-1H-имидазол-4-ил)-1-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-(пропан-2-илокси)изохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксо(3,4-бис-дейтерий)пирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

4-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихинолин-7-карбоксамида и

1-{[(2S,3R,4R)-4-фтор-3-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

1-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2R,3R,4S)-3-этил-4-фтор-3-гидрокси-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R)-3-этил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

4-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-7-карбоксамида;

1-{[(2S,3R,4S)-4-фтор-3-(метоксиметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4R)-3-этил-4-гидрокси-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S)-3-(2-фторэтил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3R,4S)-4-фтор-3-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

1-{[(2S,3S,4S)-4-фтор-3-(2-фторэтил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамида;

4-{[(2S,3S,4S)-3-этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихинолин-7-карбоксамида и

1-{[(2S,3R,4R)-4-фтор-3-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-кар­боксамида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. 1-{[(2S,3S,4S)-4-Фтор-3-(2-фторэтил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбо­ксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

17. 1-{[(2S,3R)-3-Этил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

18. 1-{[(2S,3S,4S)-4-Фтор-3-метил-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

19. 1-{[(2S,3R,4S)-4-Фтор-3-(фторметил)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-кар­боксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

20. 4-{[(2S,3S,4S)-3-Этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-7-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

21. 7-Метокси-1-{[(1S,2S,5R)-6-метил-4-оксо-3-азабицикло[3.1.0]гекс-2-ил]метокси}изохинолин-6-карбок­самид или его фармацевтически приемлемая соль.

22. 1-{[(2S,3S,4R)-3-Этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

23. 1-{[(2S,3S,4S)-3-Этил-4-фтор-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

24. 1-{[(2R,3R,4S)-3-Этил-4-фтор-3-гидрокси-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксиизохинолин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.


наверх