Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032552 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201491710

(22) 

2013.03.12

(51) 

A61K 47/48 (2006.01)
A61P 27/02
(2006.01)

(31) 

61/611,931

(32) 

2012.03.16

(33) 

US

(43) 

2015.04.30

(86) 

PCT/US2013/030533

(87) 

WO 2013/138343 2013.09.19

(71) 

(73) ДЗЕ ДЖОНС ХОПКИНС ЮНИВЕРСИТИ (US)

(72) 

Хэйнс Джастин Скот, Кампочиаро Питер Энтони, Фу Цзе (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПРЕПАРАТЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ДЛЯ ДОСТАВКИ ИНГИБИТОРОВ HIF-1

(57) 1. Полимерный конъюгат, представленный следующей формулой:

Увеличить масштаб

где A представляет собой ингибитор фактора, индуцируемого гипоксией 1-альфа (HIF-1), выбранный из доксорубицина, даунорубицина, темсиролимуса, рапамицина, эверолимуса, топотекана, камптотецина, гелданамицина, генистеина, иринотекана, сорафениба, стауроспорина, PD98059 (2'-амино-3'-метоксифлавон), 2-метоксиэстрадиола и YC-1 (3-(5'-гидроксиметил-2'-фурил)-1-бензилиндазол);

X представляет собой гидрофобный полимерный сегмент, выбранный из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты), сополимера молочной и гликолевой кислот, поликапролактона и полиангидрида или их сополимеров;

Y представляет собой остаток одного из следующих соединений:

Увеличить масштаб

Z представляет собой гидрофильный полимерный сегмент, выбранный из поли(алкиленгликоля), полисахарида, поли(винилового спирта), поливинилпирролидона и блок-сополимера полиоксиэтилена (плюроник®); и

o равно 1;

p и q независимо равны 0 или 1;

m равно целому числу от 1 до 20;

n равно целому числу от 2 до 6 при условии, что A не является доксорубицином, когда m и n, оба, равны 1.

2. Полимерный конъюгат по п.1, в котором A выбирается из темсиролимуса, рапамицина, эверолимуса и стауроспорина.

3. Полимерный конъюгат по п.1 или 2, в котором Z представляет собой поли(алкиленгликоль).

4. Полимерный конъюгат по п.3, в котором Z представляет собой полиэтиленгликоль.

5. Полимерный конъюгат по любому из пп.1-4, в котором X является биоразлагаемым.

6. Полимерный конъюгат по п.5, в котором X выбирается из группы, состоящей из поликапролактона, полиангидридов, а также их сополимеров.

7. Полимерный конъюгат по п.6, в котором X представляет собой полиангидрид.

8. Полимерный конъюгат по п.7, в котором X представляет собой полисебациновый ангидрид.

9. Полимерный конъюгат по п.7, в котором X представляет собой 1,6 бис-(п-карбоксифенокси)гексан (CPH) или сочетание поли-CPH (PCPH) и полисебацинового ангидрида.

10. Полимерный конъюгат по п.1, в котором Y представляет собой лимонную кислоту.

11. Полимерный конъюгат по п.1, представленный следующей формулой:

Увеличить масштаб

где A представляет собой ингибитор фактора, индуцируемого гипоксией 1-альфа (HIF-1), выбранный из доксорубицина, даунорубицина, темсиролимуса, рапамицина, эверолимуса, топотекана, камптотецина, гелданамицина, генистеина, иринотекана, сорафениба, стауроспорина, PD98059 (2'-амино-3'-метоксифлавон), 2-метоксиэстрадиола и YC-1 (3-(5'-гидроксиметил-2'-фурил)-1-бензилиндазол);

X представляет собой гидрофобный полимерный сегмент, выбранный из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты), сополимера молочной и гликолевой кислот, поликапролактона и полиангидрида;

Y представляет собой одно из следующего:

Увеличить масштаб

Z представляет собой гидрофильный полимерный сегмент, выбранный из поли(алкиленгликоля), полисахарида, поли(винилового спирта), поливинилпирролидона и блок-сополимера полиоксиэтилена (плюроник®); и

n равно целому числу от 2 до 6.

12. Полимерный конъюгат по п.11, в котором A выбирается из темсиролимуса, рапамицина, эверолимуса и стауроспорина.

13. Полимерный конъюгат по п.11 или 12, в котором Z представляет собой поли(алкиленгликоль).

14. Полимерный конъюгат по п.13, в котором Z представляет собой полиэтиленгликоль.

15. Полимерный конъюгат по любому из пп.11-14, в котором X является биоразлагаемым.

16. Полимерный конъюгат по п.15, в котором X выбирается из группы, состоящей из поликапролактона, полиангидридов, а также их сополимеров.

17. Полимерный конъюгат по п.16, в котором X представляет собой полиангидрид.

18. Полимерный конъюгат по п.17, в котором X представляет собой полисебациновый ангидрид.

19. Полимерный конъюгат по п.16, в котором X представляет собой 1,6 бис-(п-карбоксифенокси)гексан (CPH) или сочетание CPH и полисебацинового ангидрида.

20. Полимерный конъюгат по любому из пп.11-19, в котором n равно 3.

21. Полимерный конъюгат по п.11, в котором Y представляет собой лимонную кислоту.

22. Полимерный конъюгат по п.11, представленный формулой IA

Увеличить масштаб

где A представляет собой ингибитор HIF-1, выбранный из доксорубицина, даунорубицина, темсиролимуса, рапамицина, эверолимуса, топотекана, камптотецина, гелданамицина, генистеина, иринотекана, сорафениба, стауроспорина, PD98059, 2-метоксиэстрадиола и YC-1;

D представляет собой O;

PEG представляет собой полиэтиленгликолевую цепь;

X представляет собой гидрофобный полимерный сегмент, выбранный из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты), сополимера молочной и гликолевой кислот, поликапролактона и полиангидрида.

23. Полимерный конъюгат по п.22, в котором A выбирается из темсиролимуса, рапамицина, эверолимуса и стауроспорина.

24. Полимерный конъюгат по п.22 или 23, в котором X является биоразлагаемым.

25. Полимерный конъюгат по п.24, в котором X представляет собой полиангидрид.

26. Полимерный конъюгат по п.25, в котором X представляет собой полисебациновый ангидрид.

27. Полимерный конъюгат по п.25, в котором X представляет собой 1,6 бис-(п-карбоксифенокси)гексан (CPH) или сочетание CPH и полисебацинового ангидрида.

28. Полимерный конъюгат по п.1, в котором X выбирается из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты) и сополимера молочной и гликолевой кислот.

29. Полимерный конъюгат по п.11, в котором X выбирается из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты) и сополимера молочной и гликолевой кислот.

30. Полимерный конъюгат по п.22, в котором X выбирается из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты) и сополимера молочной и гликолевой кислот.

31. Множество микро- и/или наночастиц, содержащих конъюгат по любому из пп.1-30.

32. Препарат, содержащий полимерный конъюгат по любому из пп.1-30 и/или частицы по п.31 в фармацевтически приемлемом носителе.

33. Препарат по п.32, в котором A выбирается из темсиролимуса, рапамицина, эверолимуса и стауроспорина.

34. Препарат по п.33, в котором X представляет собой полиангидрид.

35. Препарат по п.34, в котором X представляет собой полисебациновый ангидрид.

36. Полимерный конъюгат по п.35, в котором X представляет собой 1,6 бис-(п-карбоксифенокси)гексан (CPH) или сочетание CPH и полисебацинового ангидрида.

37. Способ лечения заболевания или нарушения, связанного с аберрантной васкуляризацией, включающий введение пациенту, который нуждается в этом, препарата по п.32, в фармацевтически приемлемом эксципиенте, в форме микро- и/или наночастиц или импланта.

38. Способ лечения глазного заболевания или нарушения, связанного с аберрантной васкуляризацией, включающий введение в глаза пациента, который нуждается в этом, препарата по п.32, в фармацевтически приемлемом эксципиенте, в форме микро- и/или наночастиц или импланта или в фармацевтически приемлемой форме для введения в глаза.

39. Способ по п.38, в котором глазное заболевание или нарушение представляет собой интраокулярное неоваскулярное заболевание, нарушение или повреждение.

40. Способ по п.39, в котором интраокулярное неоваскулярное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из возрастной дегенерации макулы, связанной с хориоидальной неоваскуляризацией, пролиферативной диабетической ретинопатии, пролиферативной витреоретинопатии, ретинопатии недоношенных, патологической близорукости, болезни Гиппеля-Линдау, синдрома предполагаемого гистоплазмоза глаз (СПГГ), а также состояний, связанных с ишемией, таких как окклюзия ветки вены сетчатки, окклюзия центральной вены сетчатки, окклюзия ветки артерии сетчатки и окклюзия центральной артерии сетчатки, неоваскуляризации, связанной с опухолью, неоваскуляризации, связанной с раной глаза, ретинальной неоваскуляризации, отторжения трансплантата роговицы, осложнений после хирургической операции, которые вызывают неоваскуляризацию, осложнений после травмы, которые вызывают неоваскуляризацию, а также их сочетаний.

41. Способ по п.40, в котором заболевание или нарушение представляет собой мокрую возрастную дегенерацию макулы.

42. Способ по п.40, в котором заболевание или нарушение включает хориоидальную неоваскуляризацию.

43. Способ по п.42, в котором композиция обеспечивает эффективное количество одного или более активных средств для сокращения площади хориоидальной неоваскуляризации, измеряемой методом флуоресцентной ангиографии, по меньшей мере на 15%.

44. Способ по п.40, в котором заболевание или нарушение включает ретинальную неоваскуляризацию.

45. Способ по п.44, в котором композиция обеспечивает эффективное количество одного или более активных средств для сокращения площади ретинальной неоваскуляризации, измеряемой методом флуоресцентной ангиографии, по меньшей мере на 15%.

Увеличить масштаб


наверх