Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032514 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201491783

(22) 

2013.04.29

(51) 

A61K 9/00 (2006.01)
A61K 9/28
(2006.01)
A61K 31/606
(2006.01)
A61K 47/32
(2006.01)
A61K 47/36
(2006.01)

(31) 

12166110.2; 61/640,217

(32) 

2012.04.30

(33) 

EP; US

(43) 

2014.12.30

(86) 

PCT/EP2013/058921

(87) 

WO 2013/164315 2013.11.07

(71) 

(73) ТИЛЛОТТС ФАРМА АГ (CH)

(72) 

Браво Гонсалес Роберто Карлос, Бузер Томас (CH), Гутт Фредерик Жан-Клод (FR), Басит Абдул Васех (GB), Варум Фелипе Хосе Оливериа (CH), Фрейр Ана Кристина (GB)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ С ОТСРОЧЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

(57) 1. Лекарственный препарат с отсроченным высвобождением для перорального введения для доставки лекарственного средства в ободочную кишку субъекта, где препарат включает ядро и покрытие для ядра, при этом ядро включает лекарственное средство, а покрытие включает внешний слой и внутренний слой,

где внешний слой включает смесь первого полимерного материала, который представляет собой полисахарид, подверженный воздействию бактерий в ободочной кишке, и второго полимерного материала, который имеет порог pH 6 или выше и является анионным пленкообразующим полимером, выбранным из полиметакрилата и полимера целлюлозы,

где внутренний слой включает третий полимерный материал, который растворим в кишечном соке или желудочно-кишечном соке и выбирается из группы, состоящей из полимера поликарбоновой кислоты, которая является, по крайней мере, частично нейтрализованной, и неионного полимера, представляющего собой поливиниловый спирт (PVA), при условии что, если третьим полимерным материалом является неионный полимер, внутренний слой включает по крайней мере одну добавку, выбираемую из буферного вещества и основания, и

где полимер поликарбоновой кислоты, представляющий собой третий полимерный материал, является полиметакрилатом.

2. Лекарственный препарат по п.1, в котором третьим полимерным материалом является полиметакрилат, который является, по крайней мере, частично нейтрализованным.

3. Лекарственный препарат по п.2, в котором по крайней мере 10%, предпочтительно по крайней мере 25%, более предпочтительно по крайней мере 50% и наиболее предпочтительно по крайней мере 90% карбоксильных групп в полиметакрилате находятся в форме карбоксилат-анионов.

4. Лекарственный препарат по п.2 или 3, в котором полиметакрилат является полностью нейтрализованным.

5. Лекарственный препарат по любому из пп.2-4, в котором второй полимерный материал является тем же полиметакрилатом, что и третий полимерный материал, при этом третий полимерный материал характеризуется более высокой степенью нейтрализации, чем второй полимерный материал.

6. Лекарственный препарат по любому из пп.2-5, в котором третьим полимерным материалом является, по крайней мере, частично нейтрализованный сополимер (мет)акриловой кислоты и C1-4 алкилового эфира (мет)акриловой кислоты.

7. Лекарственный препарат по любому из пп.2-6, в котором третьим полимерным материалом является полностью нейтрализованный сополимер (мет)акриловой кислоты и метилового эфира (мет)акриловой кислоты.

8. Лекарственный препарат по любому из пп.2-7, в котором внутренний слой включает по крайней мере одну добавку, выбираемую из буферного вещества и основания.

9. Лекарственный препарат по п.1, в котором третьим полимерным материалом является неионный полимер.

10. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором внутренний слой включает по крайней мере одно буферное вещество и по крайней мере одно основание.

11. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором буфер выбирается из группы, состоящей из карбоновой кислоты, содержащей от 1 до 16 атомов углерода, соли щелочного металла, соли щелочноземельного металла, аммонийной соли и соли растворимого металла.

12. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором буфером является фосфат.

13. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором буфером является первичный кислый фосфорнокислый калий.

14. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором буфер присутствует во внутреннем слое в количестве, составляющем от 0,1 до 20 мас.% исходя из сухого веса третьего полимерного материала.

15. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором основание выбирается из группы, состоящей из оснований - гидроксидов, бикарбонатов щелочных металлов, карбонатов щелочных металлов, фосфатов щелочных металлов, цитратов щелочных металлов и физиологически переносимых аминов.

16. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором основанием является гидроксид.

17. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором основанием является гидроксид натрия.

18. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором второй полимерный материал представляет собой смесь по крайней мере двух различных полиметакрилатов, имеющих порог pH 6 и выше.

19. Лекарственный препарат по п.18, в котором два различных полиметакрилата присутствуют в смеси в соотношении от 40:60 до 60:40, предпочтительно 50:50.

20. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором первый и второй полимерные материалы присутствуют во внешнем слое в соотношении вплоть до 60:40.

21. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором первый и второй полимерные материалы присутствуют во внешнем слое в соотношении от 25:75 до 35:65, предпочтительно 30:70.

22. Лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов, в котором первый и второй полимерные материалы присутствуют во внешнем слое в соотношении от 40:60 до 60:40, предпочтительно 50:50.

23. Способ получения лекарственного препарата с отсроченным высвобождением для перорального введения для доставки лекарственного средства в ободочную кишку по п.1, который включает

формирование ядра, включающего лекарственное средство;

покрытие ядра составом для внутреннего покровного слоя, включающего третий полимерный материал, который растворим в кишечном соке или желудочно-кишечном соке, в системе растворителей, для образования ядра с внутренним покровным слоем;

покрытие ядра с внутренним покровным слоем составом для внешнего покровного слоя, включающим первый полимерный материал, который представляет собой полисахарид, подверженный воздействию бактерий в ободочной кишке, и второй полимерный материал, который имеет порог pH 6 или выше, в системе растворителей, для образования ядра с внешним покровным слоем,

где второй полимерный материал представляет собой анионный пленкообразующий полимер, выбранный из полиметакрилата и полимера целлюлозы,

где третий полимерный материал выбирают из группы, состоящей из полимера поликарбоновой кислоты, которая является, по крайней мере, частично нейтрализованной, и неионного полимера, представляющего собой поливиниловый спирт (PVA), при условии что, если третьим полимерным материалом является неионный полимер, состав для внутреннего покровного слоя включает по крайней мере одну добавку, выбираемую из буферного вещества и основания, и

где полимер поликарбоновой кислоты третьего полимерного материала представляет собой полиметакрилат.

24. Способ по п.23, в котором система растворителей для препарата для внутреннего покровного слоя является водной.

25. Способ по п.23 или 24, в котором третий полимерный материал представляет собой полиметакрилат, который является, по крайней мере, частично нейтрализованным, при этом способ включает диспергирование полиметакрилата в растворителе, необязательно вместе с буферным веществом, и добавление основания, по крайней мере, для частичной нейтрализации полиметакрилата для образования состава для внутреннего покровного слоя.

26. Способ по п.25, в котором добавляемое количество основания, по крайней мере, достаточно для нейтрализации по крайней мере 10%, предпочтительно по крайней мере 25%, более предпочтительно по крайней мере 50% и наиболее предпочтительно по крайней мере 90% карбоксильных групп в полиметакрилате.

27. Способ по п.25 или 26, в котором добавляемое количество основания более чем достаточно для полной нейтрализации полиметакрилата.

28. Способ по п.23, в котором третьим полимерным материалом является неионный полимер, при этом pH состава для внутреннего покровного слоя для покрытия доводят до значения по крайней мере на 0,5 единиц выше порога pH второго полимерного материала.

29. Способ по любому из пп.23-28, в котором pH состава для внутреннего покровного слоя доводят до значения в диапазоне от 7,5 до 10, предпочтительно от 7,5 до 8,5 и более предпочтительно 8.

30. Способ по любому из пп.23-29, в котором основание выбирают из группы, состоящей из оснований - гидроксидов, бикарбонатов щелочных металлов, карбонатов щелочных металлов, фосфатов щелочных металлов, цитратов щелочных металлов и физиологически переносимых аминов.

31. Способ по любому из пп.23-30, в котором основанием является гидроксид.

32. Способ по любому из пп.23-31, в котором основанием является гидроксид натрия.


наверх