Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032506 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201692255

(22) 

2015.05.26

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/519
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

2596/CHE/2014; 2597/CHE/2014

(32) 

2014.05.27

(33) 

IN

(43) 

2017.04.28

(86) 

PCT/IB2015/053940

(87) 

WO 2015/181728 2015.12.03

(71) 

(73) РИЗЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ СА (CH)

(72) 

Ваккаланка Сваруп Кумар Венката Сатья (CH)

(74) 

Нилова М.И. (RU)

(54) 

УЛУЧШЕННЫЕ ФОРМЫ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА PI3K-ДЕЛЬТА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ

(57) 1. Кристаллическая форма В соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения

Увеличить масштаб

где указанная кристаллическая соль демонстрирует порошковую дифрактограмму, имеющую один или более пиков, выбранных из 5,04, 10,13, 22,11 и 24,45 ± 0,2° 2θ, причем соль имеет значение d(0,9) от примерно 5 до примерно 50 мкм.

2. Соль по п.1, отличающаяся тем, что имеет значение:

(i) d(0,9) от примерно 5 до примерно 25 мкм,

(ii) d(0,5) от примерно 1 до примерно 10 мкм и/или

(iii) d(0,1) от примерно 0,5 до примерно 1,5 мкм.

3. Соль по п.1 или 2, отличающаяся тем, что имеет значение:

(i) d(0,9) от примерно 5 до примерно 15 мкм,

(ii) d(0,5) от примерно 2 до примерно 5 мкм и/или

(iii) d(0,1) от примерно 0,5 до примерно 1,0 мкм.

4. Соль по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она демонстрирует кривую дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) с характеристическим эндотермическим пиком при примерно 146°C.

5. Соль по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что отношение п-толуолсульфоновой кислоты к соединению

Увеличить масштаб

составляет примерно 1:1.

6. Соль по п.1, отличающаяся тем, что демонстрирует порошковую рентгенограмму, представленную на фиг. 2.

7. Фармацевтическая композиция для лечения ассоциированной с PI3K болезни или расстройства, содержащая кристаллическую форму В соли по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

8. Применение кристаллической формы В соли по любому из предшествующих пунктов для лечения ассоциированной с PI3K болезни или расстройства, выбранного из лейкозов и лимфом.

9. Применение по п.8, отличающееся тем, что ассоциированные с PI3K болезнь, расстройство или состояние представляют собой острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, B-клеточную лимфому, T-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, волосатоклеточную лимфому, лимфому Беркитта; гемопоэтические опухоли миелоидного происхождения, острые миелогенные лейкозы, хронические миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз.

10. Способ получения кристаллической формы В соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения

Увеличить масштаб

по любому из пп.1-6, включающий стадию удаления растворителя из смеси соли п-толуолсульфоновой кислоты

 

Увеличить масштаб

и растворителя, представляющего собой простой эфир.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что он включает перемешивание смеси в течение по меньшей мере 3 ч перед удалением растворителя.

12. Способ по любому из пп.10 или 11, отличающийся тем, что растворитель удаляют высушиванием.


наверх