Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032479 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201491613

(22) 

2013.02.21

(51) 

C08B 37/00 (2006.01)
A61K 47/48
(2006.01)

(31) 

12159710.8

(32) 

2012.03.15

(33) 

EP

(43) 

2014.12.30

(86) 

PCT/EP2013/053422

(87) 

WO 2013/135471 2013.09.19

(71) 

(73) АЦЬЕНДЕ КИМИКЕ РЬЮНИТЕ АНДЖЕЛИНИ ФРАНЧЕСКО А.К.Р.А.Ф. С.П.А. (IT)

(72) 

Руссо Винченцо, Либерати Элиза, Каццолла Никола (IT)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КАТИОННЫЕ ПОЛИМЕРЫ НА ОСНОВЕ ГЛИКОГЕНА

(57) 1. Катионный полимер на основе гликогена, содержащий по меньшей мере одно повторяющееся звено, выбранное из группы, состоящей из звеньев формулы (а)

Увеличить масштаб

в которой группы R, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода; карбоксиметильную группу, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием; или азотсодержащую группу, выбранную из NH2-(C1-C6)алкила, [N,N-ди(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, NH2-{[(C1-C6)алкил]ди(С1-C6)алкиламмонио}-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкилди(С1-C6)алкиламмонио}-(C1-C6)алкила, NH2-[(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкиламино}-(C1-C6)алкила, [три(C1-C6)алкиламмонио]-(С1-C6)алкила, азоциклил(C1-C6)алкила, где указанный азоциклил является 5- или 6-членным ароматическим или алифатическим гетероциклическим кольцом, у которых (C1-C6)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены одной или несколькими гидроксильными группами; и

n равно целому числу, которое больше или равно 1; и (b)

Увеличить масштаб

в которой R1 выбран из атома водорода; карбоксиметильной группы, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием; или азотсодержащей группы, выбранной из NH2-(C1-C6)алкила, [N,N-ди(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, NH2-[(C1-C6)алкилди(С1-C6)алкиламмонио]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкилди(С1-C6)алкиламмонио}-(C1-C6)алкила, NH2-[(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкиламино}-(C1-C6)алкила, [три(C1-C6)алкиламмонио]-(С1-C6)алкила, у которых (С1-C6)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены одной или несколькими гидроксильными группами;

X1 и X2, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой группу -ОН или азотсодержащую группу -NHR2, у которой R2 выбран из атома водорода, (C1-C6)алкила и Н-[NH-(С1-C6)алкил]p-, где р равно целому числу, которое больше или равно 1, и (С1-C6)алкильные группы могут быть одинаковыми или разными; и

m равно целому числу, которое больше или равно 1;

при условии, что по меньшей мере один из R, R1, X1 и X2 представляет собой азотсодержащую группу, как указано соответственно для каждого из R, R1, X1 и X2, и

при условии, что указанный катионный полимер на основе гликогена отличается от продукта, полученного реакцией гликогена с хлоридом N-(3-хлор-2-гидроксипропил)триметиламмония.

2. Катионный полимер на основе гликогена по п.1, у которого указанные группы R, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода; карбоксиметильную группу, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием; или азотсодержащую группу, выбранную из [N,N-ди(C1-C3)алкиламино]-(C1-C3)алкила, {[N,N-ди(С1-C3)алкиламино]-(C1-C3)алкилди(C1-C3)алкиламмонио}-(С1-C3)алкила, {[N,N-ди(C1-C3)алкиламино]-(C1-C3)алкиламино}-(С1-C3)алкила, [три(C1-C3)алкиламмонио]-(C1-C3)алкила, азоциклил-(С1-C3)алкила, где указанный азоциклил является 5- или 6-членным ароматическим или алифатическим гетероциклическим кольцом, у которых (С1-C3)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены гидроксильной группой.

3. Катионный полимер на основе гликогена по п.2, у которого указанные группы R, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода; карбоксиметильную группу, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием; или азотсодержащую группу, выбранную из N,N-диметиламиноэтила, N,N-диметиламинопропила, N,N-диэтиламиноэтила, [(N,N-диметиламиноэтил)диметиламмонио]этила, [(N,N-диметиламинопропил)диме­тиламмонио]пропила, [(N,N-диэтиламиноэтил)диэтиламмонио]этила, пиперидил-N-этила или морфолинил-N-этила.

4. Катионный полимер на основе гликогена по любому из предыдущих пунктов формулы изобретения, у которого R1 представляет собой атом водорода, карбоксиметильную группу, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием; или азотсодержащую группу, выбранную из [N,N-ди(C1-C3)алкиламино]-(C1-C3)алкила, {[N,N-ди(C1-C3)алкиламино]-(C1-C3)алкилди(C1-C3)алкиламмонио}-(C1-C3)алкила, {[N,N-ди(C1-C3)алкиламино]-(C1-C3)алкиламино}-(C13)алкила или [три(C1-C3)алкиламмонио]-(C1-C3)алкила, у которых (C1-C3)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены гидроксильной группой.

5. Катионный полимер на основе гликогена по п.4, у которого R1 представляет собой атом водорода или карбоксиметильную группу.

6. Катионный полимер на основе гликогена по любому из предыдущих пунктов формулы изобретения, у которого X1 и X2, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой азотсодержащую группу -NHR2, у которой R2 представляет собой атом водорода или Н-[NH-(C1-C4)алкил]p-, где p равно целому числу, которое больше или равно 1, и (C1-C4)алкильные группы могут быть одинаковыми или разными.

7. Катионный полимер на основе гликогена по п.6, у которого указанная группа Н-[NH-(C1-C4)алкил]p- представляет собой полиэтиленимин с молекулярной массой от 50 до 3000 Да, спермин (H2N(СН2)3NH(СН2)4NH(СН2)3NH2) или спермидин (H2N(CH2)4NH(CH2)3NH2).

8. Катионный полимер на основе гликогена по любому из предыдущих пунктов формулы изобретения, у которого указанные повторяющиеся звенья (а) и (b) содержат

по меньшей мере одну азотсодержащую группу, которая способна ионизироваться при физиологическом значении рН и выбрана из группы, состоящей из NH2-(C1-C6)алкила, [N,N-ди(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, NH2-[(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкиламино}-(С1-C6)алкила и азоциклил-(C1-C6)алкила, и

по меньшей мере одну азотсодержащую группу, которая способна ионизироваться при значении рН, которое ниже значения физиологического рН, и выбрана из группы, состоящей из NH2-{[(С13)алкил]ди(C1-C6)алкиламмонио}-(C1-C6)алкила и {[N,N-ди(C1-C3)алкиламино]-(C1-C6)алкилди(C1-C6)алкиламмонио}-(C16)алкила.

9. Комплекс катионного полимера на основе гликогена по любому из пп.1-8 и анионного соединения, где анионное соединение выбрано из группы, состоящей из активного ингредиента и нуклеиновой кислоты.

10. Комплекс по п.9, где указанный комплекс содержит указанное анионное соединение в количестве между 5 и 60 мас.% относительно массы указанного катионного полимера на основе гликогена.

11. Комплекс по п.10, где указанный комплекс содержит указанное анионное соединение в количестве между 10 и 50 мас.% относительно массы указанного катионного полимера на основе гликогена.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая (А) комплекс (1) катионного полимера на основе гликогена, содержащего по меньшей мере одно повторяющееся звено, выбранное из группы, состоящей из звеньев формулы (а)

Увеличить масштаб

в которой группы R, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода, карбоксиметильную группу, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием, или азотсодержащую группу, выбранную из NH2-(C1-C6)алкила, [N,N-ди(С16)алкиламино]-(C1-C6)алкила, NH2-[(C1-C6)алкилди(C16)алкиламмонио]-C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкилди(С1-C6)алкиламмонио}-(C1-C6)алкила, NH2-[(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алки­ла, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкиламино}-(C1-C6)алкила, [три(C1-C6)алкиламмонио]-(С1-C6)алки­ла, азоциклил(C1-C6)алкила, где указанный азоциклил является 5- или 6-членным ароматическим или алифатическим гетероциклическим кольцом, у которых (С1-C6)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены одной или несколькими гидроксильными группами; и

n равно целому числу, которое больше или равно 1; и (b)

Увеличить масштаб

в которой R1 выбран из атома водорода, карбоксиметильной группы, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием, или азотсодержащей группы, выбранной из NH2-(C1-C6)алкила, [N,N-ди(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, NH2-[(C1-C6)ал­килди(С1-C6)алкиламмонио]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкилди(С1-C6)алкиламмо­нио}-(C1-C6)алкила, NH2-[(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкил­амино}-(C1-C6)алкила, [три (C1-C6)алкиламмонио]-(С1-C6)алкила, у которых (C1-C6)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены одной или несколькими гидроксильными группами;

X1 и X2, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой группу -ОН или азотсодержащую группу -NHR2, у которой R2 выбран из атома водорода, (C1-C6)алкила и Н-[NH-(С1-C6)алкил]p-, где р равно целому числу, которое больше или равно 1, и (С1-C6)алкильные группы могут быть одинаковыми или разными; и

m равно целому числу, которое больше или равно 1;

при условии, что по меньшей мере один из R, R1, X1 и X2 представляет собой азотсодержащую группу, указываемую соответственно для каждого из R, R1, X1 и X2,

и (2) анионного соединения, где анионное соединение выбрано из группы, состоящей из активного ингредиента и нуклеиновой кислоты;

и (В) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой указанным анионным соединением является нуклеиновая кислота.

14. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пп.12 и 13, пригодная для инъекционного применения.

15. Применение комплекса (1) катионного полимера на основе гликогена, содержащего по меньшей мере одно повторяющееся звено, выбранное из группы, состоящей из звеньев формулы (а)

Увеличить масштаб

в которой группы R, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода, карбоксиметильную группу, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием, или азотсодержащую группу, выбранную из NH2-(C1-C6)алкила, [N,N-ди(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, NH2-{[(C1-C6)алкилди(С1-C6)алкиламмонио]}-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкилди(С1-C6)алкиламмонио]}-(C1-C6)алкила, NH2-[(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С1-C6)алкиламино}-(С1-C6)алкила, [три(С1-C6)алкиламмонио]-(С1-C6)алкила, азоциклил(C1-C6)алкила, где указанный азоциклил является 5- или 6-членным ароматическим или алифатическим гетероциклическим кольцом, у которых (C1-C6)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены одной или несколькими гидроксильными группами, и

n равно целому числу, которое больше или равно 1; и (b)

Увеличить масштаб

в которой R1 выбран из атома водорода, карбоксиметильной группы, необязательно в форме соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием, или азотсодержащей группы, выбранной из NH2-(C1-C6)алкила, [N,N-ди(С1-C6)алкиламино]-(C1-C6)алкила, NH2-[(C1-C6)алкил­ди(С16)алкиламмонио]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(С16)алкилди(C1-C6)алкиламмонио}-(C1-C6)алкила, NH2-[(C16)алкиламино]-(C1-C6)алкила, {[N,N-ди(C1-C6)алкиламино]-(C16)алкиламино}-(C1-C6)алкила, [три(C1-C6)алкиламмонио]-(C16)алкила, у которых (C1-C6)алкильные цепи, которые могут быть одинаковыми или разными, необязательно замещены одной или несколькими гидроксильными группами;

X1 и X2, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой группу -ОН или азотсодержащую группу -NHR2, у которой R2 выбран из атома водорода, (C1-C6)алкила и Н-[NH-(C1-C6)алкил]p-, где p равно целому числу, которое больше или равно 1, и (C1-C6)алкильные группы могут быть одинаковыми или разными; и

m равно целому числу, которое больше или равно 1;

при условии, что по меньшей мере один из R, R1, X1 и X2 представляет собой азотсодержащую группу, как определено соответственно для каждого из R, R1, X1 и X2,

и (2) анионного соединения, где анионное соединение выбрано из группы, состоящей из активного ингредиента и нуклеиновой кислоты для доставки или трансфекции указанного анионного соединения в определенную фармакологическую мишень.

Увеличить масштаб


наверх