Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032478 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201491564

(22) 

2013.02.25

(51) 

C07K 16/06 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)
A61K 35/51
(2015.01)
C07K 1/30
(2006.01)

(31) 

61/602,488

(32) 

2012.02.23

(33) 

US

(43) 

2015.04.30

(86) 

PCT/US2013/027681

(87) 

WO 2013/126904 2013.08.29

(71) 

(73) БАКСАЛТА ИНКОРПОРЕЙТИД (US); БАКСАЛТА ГМБХ (CH)

(72) 

Брукшвайгер Леопольд, Гундингер Томас, Нюрнбергер Юлиа, Тешнер Вольфганг, Шварц Ханс-Петер (AT)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА ОБОГАЩЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ИЗ ПЛАЗМЫ ИЛИ КРИООБЕДНЕННОЙ ПЛАЗМЫ

(57) 1. Способ производства обогащенной композиции иммуноглобулинов из плазмы или криообедненной плазмы, отличающийся тем, что способ включает этапы:

(а) совместное осаждение иммуноглобулинов и альфа-1-антитрипсина (A1PI) из плазмы или криообедненной плазмы путем добавления к плазме или криообедненной плазме этанола в конечной концентрации от 20 до 30% (об./об.) при уровне рН от 5,0 до 6,0 и при температуре от -3 до -10°С с образованием первого осадка и первой надосадочной жидкости;

(б) отделение первого осадка от первой надосадочной жидкости;

(в) суспендирование первого осадка в воде или буфере, имеющем низкую электропроводность;

(г) обработка первой суспензии тонкоизмельченным диоксидом кремния (SiO2) и

(д) отделение растворимой фракции первой суспензии от нерастворимой фракции первой суспензии с получением обогащенной композиции иммуноглобулинов, причем плазма или криообедненная плазма не была подвергнута начальному осаждению этанолом до выполнения этапа (а).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что конечная концентрация этанола составляет от 21 до 29%.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что конечная концентрация этанола составляет от 23 до 27%.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что конечная концентрация этанола составляет 25%.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что рН составляет от 5,1 до 5,9.

6. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что рН составляет от 5,3 до 5,7.

7. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что рН составляет 5,5.

8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что первый этап осаждения выполняют при температуре от -5 до -9°С.

9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что первая суспензия имеет рН от 4,0 до 5,4.

10. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что первая суспензия имеет рН от 4,7 до 5,1.

11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что первая суспензия имеет проводимость от 0 до 4 мСм/см.

12. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что первая суспензия имеет проводимость от 0,5 до 2 мСм/см.

13. Способ по п.11, отличающийся тем, что тонкоизмельченный диоксид кремния (SiO2) добавляют к первой суспензии в конечной концентрации от 15 г/кг первого осадка до 80 г/кг первого осадка.

14. Способ по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что этап (а) включает использование этанола в концентрации в диапазоне от 24 до 26% при уровне рН в диапазоне от 5,3 д 5,7 и температурой в диапазоне от -6 до -8°С.

15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что обогащенная композиция иммуноглобулинов содержит по меньшей мере 90% от общего количества иммуноглобулина IgG в плазме или криообедненной плазме, используемой на этапе (а).

16. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что обогащенная композиция иммуноглобулинов содержит по меньшей мере 95% от общего количества иммуноглобулина IgG в плазме или криообедненной плазме, используемой на этапе (а).

17. Способ по любому из пп.1-16, отличающийся тем, что способ дополнительно включает этапы:

(е) осаждение иммуноглобулинов из растворимой фракции первой суспензии, полученной на этапе (д), путем добавления этанола к ней с получением второго осадка и второй надосадочной жидкости;

(ж) суспендирование второго осадка с образованием второй суспензии и

(з) отделение растворимой фракции второй суспензии от нерастворимой фракции второй суспензии с получением дополнительно обогащенной композиции иммуноглобулинов.

18. Способ по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что способ дополнительно включает обеспечение связывания иммуноглобулинов, содержащихся в обогащенных композициях, с катионообменным материалом; и элюирование иммуноглобулинов с получением элюата, обогащенного иммуноглобулинами.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что способ дополнительно включает контактирование иммуноглобулинов, содержащихся в обогащенном элюате, с анионообменным материалом; и извлечение иммуноглобулинов, не связавшихся с анионообменным материалом, с получением элюата, обогащенного иммуноглобулинами.

20. Способ по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что способ дополнительно включает этап инактивации и/или удаления вирусов.

21. Способ по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что из нерастворимой фракции первой суспензии выделяют альфа-1-антитрипсин (A1PI).

22. Способ по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что из нерастворимой фракции первой суспензии выделяют фибриноген, фактор Н или интер-альфа-ингибитор трипсина (IαIp).

23. Способ по любому из пп.1-22, дополнительно включающий этап выделения белка крови из плазмы или криообедненной плазмы путем адсорбции на твердой фазе перед этапом (а).

24. Способ по любому из пп.1-13, в котором отделенная нерастворимая фракция первой суспензии содержит по меньшей мере 80% альфа-1-антитрипсина (A1PI), содержащегося в плазме или криообедненной плазме, используемой на этапе (а).


наверх