Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 06´2019

  

(11) 

032475 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201400345

(22) 

2012.09.10

(51) 

C07K 16/12 (2006.01)
A61K 39/40
(2006.01)
A61P 31/04
(2006.01)

(31) 

61/535,532; 61/638,731

(32) 

2011.09.16; 2012.04.26

(33) 

US

(43) 

2014.09.30

(86) 

PCT/GB2012/052222

(87) 

WO 2013/038156 2013.03.21

(71) 

(73) ЮСБ ФАРМА С.А. (BE)

(72) 

Хамфрис Дейвид Пол, Лайтвуд Даниел Джон, Тайсон Керри Луисе, Найт Дейвид Эдуард Ормонде, Эрве Карине Жаннине Мадлен, Комрсон Джоанне Элизабет, Пейдж Маттью Джон Тимоти, Пейн Эндрью Чарльз, Фишер Никола Луисе, Маккензи Брендон, Кокс Маттью (GB)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ И/ИЛИ ТЯЖЕСТИ ДИАРЕИ, ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И/ИЛИ СМЕРТНОСТИ ПАЦИЕНТА, ИНФИЦИРОВАННОГО CLOSTRIDIUM DIFFCILE ИЛИ ИМЕЮЩЕГО РИСК УКАЗАННОГО ЗАРАЖЕНИЯ, И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Фармацевтическая композиция для снижения продолжительности и/или тяжести диареи, заболеваемости и/или смертности пациента, инфицированного Clostridium difficile или имеющего риск указанного заражения, включающая одно или более моноклональных антител, специфичных в отношении антигена TcdA123, причем указанные одно или более моноклональных антител независимо друг от друга выбраны из

i) тяжелой цепи, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит по меньшей мере один CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6 для CDR-H3, и легкой цепи, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3 для CDR-L3;

ii) тяжелой цепи, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит по меньшей мере один CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 35 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36 для CDR-H3, и легкой цепи, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33 для CDR-L3;

iii) тяжелой цепи, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит по меньшей мере один CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 45 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 46 для CDR-H3, и легкой цепи, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43 для CDR-L3; и

iv) тяжелой цепи, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит по меньшей мере один CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 55 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 56 для CDR-H3, и легкой цепи, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 51 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 52 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 53 для CDR-L3.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой моноклональное антитело, которое специфично связывает TcdA, включает тяжелую цепь, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит по меньшей мере один CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 45 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 46 для CDR-H3, и легкую цепь, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43 для CDR-L3.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где моноклональное антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 47.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, где моноклональное антитело, специфично связывающее TcdA, включает тяжелую цепь, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит по меньшей мере один CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 55 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 56 для CDR-H3, и легкую цепь, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 51 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 52 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 53 для CDR-L3.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где моноклональное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 59, и вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 57.

6. Композиция по любому из пп.1-5, где по меньшей мере одно моноклональное антитело представляет собой нейтрализующее антитело, в том числе и при высоких концентрациях токсина, эффективное, в частности, против риботипов Clostridium difficile 003, 012, 027 и 078.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, где антитело имеет EC50 согласно анализу трансэпителиального электрического сопротивления (TEER) в диапазоне 60-80 нг/мл при измерении через 4 ч после начала теста.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, дополнительно включающая моноклональное антитело, которое специфично связывает TcdB и которое включает тяжелую цепь, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 124 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 125 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 126 для CDR-H3, и легкую цепь, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 121 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 122 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 123 для CDR-L3.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где моноклональное антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 129, и вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 127.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, дополнительно включающая моноклональное антитело, которое специфично связывает TcdB и которое включает тяжелую цепь, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 154 для CDR-H1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155 для CDR-H2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 156 для CDR-H3, и легкую цепь, где вариабельный домен легкой цепи содержит CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 151 для CDR-L1, CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 152 для CDR-L2, и CDR, имеющий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 153 для CDR-L3.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где моноклональное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 159, и вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 157.

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, включающая два или более антитела, специфичных в отношении TcdB.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, включающая два или более антитела, специфичных в отношении TcdA.

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13, причем композиция включает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 отдельных антител, специфичных в отношении TcdA и/или TcdB, например 2, 3, 4 или 5 антител.

15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, которая дополнительно включает фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

16. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики инфекции Clostridium difficile или связанных с ней осложнений.

17. Применение по п.16, где лекарственное средство дополнительно включает соединение, выбранное из группы, включающей метронидазол, ванкомицин, клиндамицин, фидаксомицин и их комбинации.


наверх