Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032259 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201791098

(22) 

2015.11.18

(51) 

C07D 223/16 (2006.01)

(31) 

P1400545

(32) 

2014.11.19

(33) 

HU

(43) 

2017.09.29

(86) 

PCT/IB2015/058913

(87) 

WO 2016/079684 2016.05.26

(71) 

(73) РИХТЕР ГЕДЕОН НИРТ. (HU)

(72) 

Гараднаи Шандор, Неу Йожеф, Сабо Тамаш (HU)

(74) 

Воробьев В.А., Фелицына С.Б. (RU)

(54) 

СПОСОБ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗАЗЕПИНА

(57) 1. Способ синтеза 7,8-диметокси-1,3-дигидробензазепин-2-она формулы (II) из 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты формулы (III)

Увеличить масштаб

характеризующийся следующими стадиями, на которых:

i) соединение формулы (III) вводят в реакцию с диметилацеталем аминоацетальдегида формулы (IV) в органическом растворителе, несмешивающемся с водой

Увеличить масштаб

в присутствии каталитического количества борсодержащего соединения, имеющего формулу BR1R2R3, где R1, R2, R3 независимо друг от друга представляют собой -ОН, -OR, -OAr группу или атом галогена, где R представляет собой линейную, или разветвленную, или циклическую группу, содержащую 1-18 атомов углерода, и Ar представляет собой содержащую 6-18 атомов углерода моно- или бициклическую арильную или гетероарильную группу, содержащую атомы О, N, S, или где R1 представляет собой содержащую 6-18 атомов углерода моно- или бициклическую арильную или гетероарильную группу, содержащую атомы О, N, S, или линейную, или разветвленную, или циклическую группу, содержащую 1-18 атомов углерода, a R2, R3 независимо друг от друга имеют указанные выше значения;

ii) затем полученный N-(2,2-диметоксиэтил)-2-(3,4-диметоксифенил)ацетамид формулы (V)

Увеличить масштаб

вводят в реакцию с безводной метансульфокислотой или безводным бромоводородом в уксусной кислоте с получением соединения формулы (II).

2. Способ по п.1, в котором соединение, имеющее формулу BR1R2R3, используемое в реакции образования амида, представляет собой борную кислоту, фенилбороновую кислоту, трибутилборат или диэтилэфират трехфтористого бора, предпочтительно борную кислоту.

3. Способ по п.2, в котором борсодержащий катализатор используется в количестве 5-100 мол.%.

4. Способ по п.3, в котором борсодержащий катализатор используется в количестве 10 мол.%.

5. Способ по п.1, в котором несмешивающийся с водой растворитель, используемый в реакции образования амида, представляет собой толуол или ксилол.

6. Способ по п.5, в котором несмешивающийся с водой растворитель, используемый в реакции образования амида, представляет собой толуол.

7. Способ по п.1, в котором воду, образующуюся в реакции амидирования, непрерывно удаляют.

8. Способ по п.1, в котором реакцию образования амида проводят при температуре от 25°C до температуры кипения используемого растворителя.

9. Способ по п.1, в котором безводная кислота, используемая в реакции замыкания цикла, представляет собой метансульфокислоту.

10. Способ по п.1, в котором количество безводной кислоты, используемой в реакции замыкания цикла, соответствует 3-15-кратному по сравнению с количеством 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты формулы (III).

11. Способ по п.10, в котором количество безводной кислоты, используемой в реакции замыкания цикла, соответствует 7-кратному по сравнению с количеством 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты формулы (III).

12. Способ по п.1, в котором реакцию замыкания цикла проводят при температуре от 20 до 50°C.

13. Способ по п.12, в котором реакцию замыкания цикла проводят при температуре от 20 до 25°C.

14. Способ синтеза соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

включающий стадии, определенные в п.1, а также после стадий i) и ii):

iii) превращение полученного соединения формулы (II) известными методами в соединение, имеющее формулу (I), или в его кислотно-аддитивную соль.


наверх