Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032189 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201290849

(22) 

2011.03.01

(51) 

A61K 39/00 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)

(31) 

61/309,290

(32) 

2010.03.01

(33) 

US

(43) 

2013.05.30

(86) 

PCT/US2011/026766

(87) 

WO 2011/109452 2011.09.09

(71) 

(73) БАЙЕР ХЕЛЬСКЕР ЛЛСИ (US)

(72) 

Шольц Петер (DE), Ванг Зуози, Пан Юнлианг (US), Грудзинска Ёанна, Фотсмайер Кристиан, Теббе Ян, Биркенфельд Йорг, Вобст Нина, Брюкнер Зимоне, Штайниг Зузанне (DE)

(74) 

Беляева Е.Н. (BY)

(54) 

ИЗОЛИРОВАННЫЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИНГИБИТОРА ПУТИ ТКАНЕВОГО ФАКТОРА (TFPI) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ

(57) 1. Изолированное человеческое моноклональное антитело, которое специфически связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), где антитело содержит:

a) тяжелую цепь антитела человека, содержащую:

i) CDR1 участок с аминокислотной последовательностью FTFRSYGMS, содержащей замену R30S, или S35D, или обе относительно SEQ ID NO: 1;

ii) CDR2 участок с аминокислотной последовательностью SIRGSSSSTYYADSVKG, содержащей замену S55R, или S56G, или обе относительно SEQ ID NO: 1;

iii) CDR3 участок с аминокислотной последовательностью KYRYWFDY, содержащей замену K99L относительно SEQ ID NO: 1; и

b) легкую цепь антитела человека, содержащую:

i) CDR1 участок с аминокислотной последовательностью SGDNLRNYYAH, содержащей замену R28P или N29K относительно SEQ ID NO: 2;

ii) CDR2 участок с аминокислотной последовательностью YYDBNRPS, содержащей по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из Y48F и N51V и их комбинаций относительно SEQ ID NO: 2;

iii) CDR3 участок с аминокислотной последовательностью QSWDDGVPV, содержащей по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из S89A, D91W, D92S, G93S и V94T и их комбинаций относительно SEQ ID NO: 2.

2. Изолированное человеческое моноклональное антитело изотипа IgG, которое специфически связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), где антитело содержит:

а) тяжелую цепь антитела человека, содержащую:

i) CDR1 участок с аминокислотной последовательностью FTFRSYGMS, содержащей замены R30S и S35D относительно SEQ ID NO: 1;

ii) CDR2 участок с аминокислотной последовательностью SIRGSSSSTYYADSVKG, содержащей замены S55R и S56G относительно SEQ ID NO: 1;

iii) CDR3 участок с аминокислотной последовательностью KYRYWFDY, содержащей замену K99L относительно SEQ ID NO: 1; и

b) легкую цепь антитела человека, содержащую:

i) CDR1 участок с аминокислотной последовательностью SGDNLRNYYAH, содержащей замены R28P и N29K относительно SEQ ID NO: 2;

ii) CDR2 участок с аминокислотной последовательностью YYDBNRPS, содержащей замены Y48F и N51V относительно SEQ ID NO: 2;

iii) CDR3 участок с аминокислотной последовательностью QSWDDGVPV, содержащей замены S89A, D91W, D92S, G93S и V94T относительно SEQ ID NO: 2.

3. Изолированное человеческое моноклональное антитело изотипа IgG, которое специфически связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), где антитело содержит:

(а) тяжелую цепь антитела человека, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; и

(b) легкую цепь антитела человека, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 17.

4. Изолированное антитело по п.1 или 2, где антитело связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора с аффинностью по меньшей мере 108 М-1.

5. Изолированное антитело по п.1 или 2, где антитело связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора с аффинностью по меньшей мере 109 М-1.

6. Изолированное антитело по п.1 или 2, где антитело связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора с аффинностью по меньшей мере 1010 М-1.

7. Изолированное антитело по п.1 или 2, где антитело связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора с аффинностью по меньшей мере 1011 М-1.

8. Изолированное антитело по одному из пп.1, 2 или 3, где антитело является антителом IgG.

9. Изолированное антитело по п.8, где антитело является антителом IgG2.

10. Фармацевтическая композиция для лечения нарушения свертывания крови, содержащая терапевтически эффективное количество моноклонального антитела по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.


наверх