Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032179 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201600172

(22) 

2014.08.14

(51) 

C07D 475/04 (2006.01)
A61K 31/519
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

13004050.4

(32) 

2013.08.14

(33) 

EP

(43) 

2016.07.29

(86) 

PCT/EP2014/067447

(87) 

WO 2015/022407 2015.02.19

(71) 

(73) МЕРК Э СИЕ (CH)

(72) 

Мозер Рудольф, Грён Виола, Эггер Томас, Амманн Томас (CH)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)

(54) 

ГЕМИСУЛЬФАТНАЯ СОЛЬ 5,10-МЕТИЛЕН-(6R)-ТЕТРАГИДРОФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

(57) 1. Гемисульфатная соль 5,10-метилен-(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты.

2. Гемисульфатная соль по п.1 в кристаллической форме.

3. Гемисульфатная соль по п.1 или 2, отличающаяся тем, что ее кристаллическая чистота составляет по меньшей мере 80, предпочтительно 90, предпочтительно 95, более предпочтительно 97, наиболее предпочтительно 99% или более.

4. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что ее химическая чистота составляет по меньшей мере 80, предпочтительно 90, предпочтительно 95, более предпочтительно 97, наиболее предпочтительно 99% или более.

5. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов в безводной форме.

6. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что имеет одну или несколько пиковых позиций рентгенограммы под углом дифракции 2θ 4,7, 17,9 и 23,3°, выраженным в 2θ ± 0,2° 2θ (CuKα-излучение, отражение).

7. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что имеет одну или несколько пиковых позиций рентгенограммы под углом дифракции 2θ 4,7, 16,6, 17,9, 18,4, 18,9, 20,2, 23,3, 23,5, 24,3 и 24,7°, выраженным в 2θ ± 0,2° 2θ (CuKα-излучение, отражение).

8. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что имеет Фурье-Раман-спектр, содержащий один или несколько пиков при волновых числах (выраженных в ±2 см-1) 1672, 1656, 1603, 1553, 1474, 1301, 637, 624 и 363.

9. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что имеет Фурье-Раман-спектр в соответствии с фиг. 1 и/или рентгеновскую порошковую дифрактограмму (XRPD) в соответствии с фиг. 2(а) или 2(b).

10. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что имеет по меньшей мере два из следующих 10 пиков XRPD (выраженных в 2θ ± 0,2° 2θ (CuKα-излучение)) при 4,7, 16,6, 17,9, 18,4, 18,9, 20,2, 23,3, 23,5, 24,3 и 24,7° и по меньшей мере два из следующих 9 Фурье-рамановских пиков (выраженных в ±2 см-1) 1672, 1656, 1603, 1553, 1474, 1301, 637, 624 и 363.

11. Гемисульфатная соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что имеет по меньшей мере два из следующих 3 пиков XRPD (выраженных в 2θ ±0,2° 2θ (CuKα-излучение)) при 4,7, 17,9 и 23,3° и по меньшей мере два из следующих 5 Фурье-рамановских пиков (выраженных в ±2 см-1) 1672, 1656, 1603, 1553, 1474, 1301, 637, 624 и 363.

12. Фармацевтическая композиция, включающая гемисульфатную соль 5,10-метилен-(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты по любому из предыдущих пунктов и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.

13. Фармацевтическая композиция по п.12 в форме таблеток, капсул, жидких препаратов для перорального приема, порошков, лиофилизатов, гранул, пастилок, порошков с восстанавливаемым влагосодержанием, растворов для инъекций или инфузий или суспензий или суппозиториев, предпочтительно лиофилизатов.

14. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, отличающаяся тем, что также включает по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из бактерицидов, антибиотиков, противовирусных средств, антисептиков, противоопухолевых средств, противораковых соединений, особенно химиотерапевтических средств, противогрибковых средств и/или противовоспалительных средств.

15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-14, отличающаяся тем, что является фармацевтической композицией для перорального, парентерального или ректального введения.

16. Применение гемисульфатной соли 5,10-метилен-(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты по любому из пп.1-11 в противораковой химиотерапии.

17. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.12-15 в противораковой химиотерапии.

18. Способ лечения рака, включающий введение гемисульфатной соли 5,10-метилен-(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты по любому из пп.1-11 или фармацевтической композиции по любому из пп.12-15 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.


наверх