Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032150 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201400628

(22) 

2012.11.22

(51) 

A61K 9/70 (2006.01)
A61K 31/00
(2006.01)

(31) 

11191254.9

(32) 

2011.11.30

(33) 

EP

(43) 

2014.09.30

(86) 

PCT/EP2012/073314

(87) 

WO 2013/079386 2013.06.06

(71) 

(73) ЛУЕ ФАРМА АГ (DE)

(72) 

Шурад Бьёрн, Шмит Сонья (DE)

(74) 

Саломатина И.С., Фелицына С.Б. (RU)

(54) 

ТРАНСДЕРМАЛЬНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ФЕНТАНИЛА И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

(57) 1. Трансдермальная терапевтическая система для введения активного ингредиента через кожу, содержащая или состоящая из:

a) подложки,

b) самоклеящегося матричного слоя, содержащего активный ингредиент, и

c) съемного слоя в виде покровной пленки,

где активным ингредиентом является фентанил или его аналог, выбираемый из алфентанила, карфентанила, лофентанила, ремифентанила и трефентанила или соли одного из этих активных ингредиентов, и

матричный слой в виде самоклеящегося полимера содержит смесь полиизобутилена А и полиизобутилена В,

отношение содержания полиизобутилена А к полиизобутилену В в матричном слое находится в диапазоне от 20% (А):80% (В) до 40% (А):60% (В), каждое из значений в расчете на общий вес полиизобутилена А и полиизобутилена В,

где полиизобутилен А имеет модуль хранения G', значение которого в диапазоне температур от 10 до 40°C постоянно,

полиизобутилен В имеет модуль хранения G', значение которого в диапазоне температур от 10 до 40°C с повышением температуры непрерывно снижается,

модуль хранения G' измеряется в линейном вязкоупругом диапазоне при частоте 10 рад/с с помощью реометра с параллельной геометрией пластин и параллельными пластинами в соответствии с положением DIN EN ISO 6721-1:2011,

самоклеящийся матричный слой содержит нерастворенный активный ингредиент в форме активных ингредиентных частиц, используемый для облегчения боли в течение периода времени ношения от 3 до 7 дней, где матричный слой после нанесения на кожу и ношения в течение указанного периода времени имеет остаточное содержание активного ингредиента менее 35% от исходного содержания активного ингредиента.

2. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, где активным ингредиентом является фентанил.

3. Трансдермальная терапевтическая система по любому из предыдущих пунктов, где для полиизобутилена В значение модуля хранения G' при 10°C по меньшей мере в два раза, предпочтительно три раза выше значения модуля хранения G' при 80°C.

4. Трансдермальная терапевтическая система по любому из предыдущих пунктов, где отношение содержания полиизобутилена А к полиизобутилену В в матричном слое находится в диапазоне от 25% (А):75% (В) до 35% (А):65% (В), каждое из значений в расчете на общий вес полиизобутилена А и полиизобутилена В.

5. Трансдермальная терапевтическая система по любому из предыдущих пунктов, где полиизобутилен А и полиизобутилен В в смеси полиизобутиленов являются отдельными полиизобутиленами, отличающимися средней молекулярной массой.

6. Трансдермальная терапевтическая система по любому из пп.1-5, где матричный слой содержит усилитель проникновения, который предпочтительно является изопропилмиристатом или олеилолеатом.

7. Трансдермальная терапевтическая система по любому из предыдущих пунктов, где матричный слой содержит вещество, повышающее клейкость, которое предпочтительно является полибутеном или гидрогенизированным или негидрогенизированным эфиром канифоли.

8. Трансдермальная терапевтическая система по любому из предыдущих пунктов, где количество активного ингредиента достаточно для трехдневного ношения системы и активный ингредиент присутствует в матричном слое в концентрации 3-15 мас.%, предпочтительно 4-6 мас.% и наиболее предпочтительно 5-6 мас.% по отношению к весу матричного слоя.

9. Трансдермальная терапевтическая система по любому из предыдущих пунктов, где в самоклеящемся матричном слое, помимо активного ингредиента, полиизобутилена А и полиизобутилена В имеется только вещество, повышающее клейкость, предпочтительно полибутен или гидрогенизированный эфир канифоли и усилитель проникновения, предпочтительно изопропилмиристат или олеилолеат.

10. Трансдермальная терапевтическая система по п.9, где вещество, повышающее клейкость, присутствует в количестве от 23 до 28%, а усилитель проникновения присутствует в количестве от 8 до 15% от общего веса матричного слоя.

11. Способ изготовления трансдермальной терапевтической системы по п.6,

где активный ингредиент диспергируют в усилителе проникновения,

полиизобутилен А и полиизобутилен В, как определено в пп.1, 3 или 5, распределяют в подходящем растворителе и затем оба раствора, содержащих полимеры, перемешивают до гомогенизации,

полученный раствор, содержащий полимеры, перемешивают с диспергированным активным ингредиентом до получения гомогенной массы,

полученную массу наносят на съемный слой или на подложку,

растворитель удаляют,

подложку или съемный слой соответственно ламинируют и

из ламината вырезают или выштамповывают трансдермальную терапевтическую систему нужного размера.

12. Использованная трансдермальная терапевтическая система, полученная удалением трансдермальной терапевтической системы по любому из пп.1-10, которая была нанесена на кожу на предназначенный период ношения от 3 до 7 дней.

13. Применение самоклеящегося матричного слоя, определенного в любом из пп.1-10, для изготовления трансдермальной терапевтической системы, облегчающей боль при ношении в течение периода времени от 3 до 7 дней, где матричный слой после ношения на коже в течение указанного периода времени имеет остаточное содержание активного ингредиента ниже 35% от исходного содержания активного ингредиента.

14. Применение самоклеящегося матричного слоя, определенного в любом из пп.1-10, для изготовления трансдермальной терапевтической системы, защищенной от злоупотребления и возможности использования не по назначению.

15. Применение самоклеящегося матричного слоя, определенного в любом из пп.1-10, для уменьшения размера трансдермальной терапевтической системы, по существу, при постоянном профиле высвобождения активного ингредиента.

16. Применение по п.15, где трансдермальной терапевтической системой является коммерческая система, такая как Matrifen® и Durogesic DTrans®.

17. Применение самоклеящегося матричного слоя, определенного в любом из пп.1-10, для получения трансдермальной терапевтической системы, имеющей скорость доставки более чем 100 мкг/ч.

18. Применение по п.17, где размер трансдермальной терапевтической системы составляет по меньшей мере 50 см2, предпочтительно 45 см2.


наверх