Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032145 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201691940

(22) 

2015.03.26

(51) 

C07D 403/14 (2006.01)
A61K 31/4985
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

14161820.7

(32) 

2014.03.26

(33) 

EP

(43) 

2017.02.28

(86) 

PCT/EP2015/056507

(87) 

WO 2015/144803 2015.10.01

(71) 

(73) АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛТД (GB)

(72) 

Вермелен Вим, Хостин Стивен Анна, Кюикенс Филип Альберт Селин (BE), Джонс Расселл Марк, Броджини Диего Фернандо Доменико (CH)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИХ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ПРОФИЛАКТИКЕ ИЛИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ СОСТОЯНИЯ, ОПОСРЕДОВАННОГО FGFR КИНАЗОЙ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

включая его любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, где

n представляет собой целое число, равное 1 или 2;

R1 представляет собой водород, С1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкил, который замещен -C(=O)NHCH3, или С1-6алкил, который замещен -S(=O)21-4алкилом;

R2a представляет собой водород, фтор или хлор;

каждый R2b или R2c независимо представляет собой метокси или гидроксил;

R3 представляет собой водород, С1-6алкил, С3-6циклоалкил или С1-2алкил, который замещен С3-6цик­лоалкилом;

R4 представляет собой водород, метил или этил;

его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

2. Соединение по п.1, где соединение имеет следующую структуру:

Увеличить масштаб

3. Соединение по п.1 или 2, где R2a представляет собой водород или фтор.

4. Соединение по п.3, где R2a представляет собой фтор.

5. Соединение по п.1, где соединение имеет следующую структуру:

Увеличить масштаб

6. Соединение по любому из пп.1-5, где n представляет собой целое число, равное 1.

7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет собой водород.

8. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 представляет собой C1-6алкил, в особенности С1-4алкил.

9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где соединение имеет следующую структуру:

Увеличить масштаб

10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R1 представляет собой водород или C1-6алкил.

11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой С1-6алкил.

12. Соединение по п.11, где R1 представляет собой метил.

13. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R2b представляет собой метокси.

14. Соединение по любому из пп.1-12, где R2b представляет собой гидрокси.

15. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R2c представляет собой метокси.

16. Соединение по любому из пп.1-14, где R2c представляет собой гидрокси.

17. Соединение по п.1, где соединение является

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемой солью или его сольватом.

18. Соединение по п.17, где соединение является

Увеличить масштаб

19. Соединение по п.1, где соединение выбрано из

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

20. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (II)

Увеличить масштаб

с формальдегидом в присутствии растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения,

где R1, R2a, R2b, R2c, R3, R4 и n являются такими, как определено в п.1.

21. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой, содержащая соединение, определенное в любом из пп.1-19.

22. Применение соединения, определенного в любом из пп.1-19, для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой.

23. Применение соединения, определенного в любом из пп.1-19, в профилактике или лечении рака, опосредованного FGFR киназой.

24. Применение соединения по п.23 для лечения рака, где рак представляет собой рак мочевого пузыря, уротелиальный рак, метастатический уротелиальный рак, хирургически неоперабельный уротелиальный рак, рак молочной железы, глиобластому, рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак легкого, аденокарциному легкого, легочную аденокарциному, мелкоклеточный рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак шейки матки, саркому мягких тканей, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак желудка, рак пищевода, плоскоклеточный рак пищевода, аденокарциному пищевода, холангиокарциному, гепатоцеллюлярный рак.

25. Применение соединения по п.24, где рак представляет собой уротелиальный рак, метастатический уротелиальный рак или хирургически неоперабельный уротелиальный рак.

26. Применение соединения по п.24, где рак представляет собой рак мочевого пузыря.

27. Применение соединения по п.26, где рак представляет собой рак мочевого пузыря с хромосомной транслокацией FGFR3.

28. Применение соединения по п.26, где рак представляет собой рак мочевого пузыря с точечной мутацией FGFR3.

29. Применение соединения по п.23 для лечения рака, где

(i) рак представляет собой опухоль с мутацией FGFR1, FGFR2, FGFR3 или FGFR4; или

(ii) рак представляет собой опухоль с мутацией FGFR2 или FGFR3 с приобретением новой функции; или

(iii) рак представляет собой опухоль с оверэкспрессией FGFR1.

30. Применение соединения по п.24 для лечения рака, где рак представляет собой холангиокарциному.

31. Применение соединения по п.23 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

32. Применение соединения по п.24 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

33. Применение соединения по п.25 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

34. Применение соединения по п.26 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

35. Применение соединения по п.27 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

36. Применение соединения по п.28 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

37. Применение соединения по п.29 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

38. Применение соединения по п.30 для лечения рака, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

39. Способ ингибирования FGFR киназы, который включает приведение в контакт киназы с соединением по любому одному из пп.1-19.

40. Способ ингибирования FGFR киназы, который включает приведение в контакт киназы с соединением по п.18.

41. Применение соединения, определенного в любом из пп.1-19, для производства лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой.

42. Применение соединения, определенного в любом из пп.1-19, для производства лекарственного средства для профилактики или лечения рака, опосредованного FGFR киназой.

43. Способ профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, определенного в любом из пп.1-19.

44. Способ профилактики или лечения рака, опосредованного FGFR киназой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, определенного в любом из пп.1-19.


наверх