Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032119 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201492160

(22) 

2013.05.22

(51) 

A61K 31/55 (2006.01)
A61K 47/06
(2006.01)
A61K 47/32
(2006.01)
A61K 47/36
(2006.01)
A61K 47/38
(2006.01)
A61K 31/5517
(2006.01)
A61K 9/14
(2006.01)

(31) 

12168968.1

(32) 

2012.05.22

(33) 

EP

(43) 

2015.10.30

(86) 

PCT/EP2013/060543

(87) 

WO 2013/174883 2013.11.28

(71) 

(73) ПАЙОН ЮКей ЛИМИТЕД (GB)

(72) 

Грэхем Джон Эйткен, Бэйлли Алан Джеймс, Уорд Кевин Ричард, Пикок Томас (GB)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ

(57) 1. Лиофилизованная или высушенная распылением фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один бензодиазепин формулы (I)

Увеличить масштаб

где R1 представляет СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, СН(СН3)2 или СН2СН(СН3)2;

R2 представляет 2-фторфенил, 2-хлорфенил или 2-пиридил;

R3 представляет Cl или Br;

R8 представляет водород, C1-C4-алкил или C1-C3-гидроксиалкил, и R9 представляет Н, C1-C4-алкил, C1-C3-гидроксиалкил или C1-4-алкокси,

или его фармацевтически приемлемую соль, где композиция содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый гигроскопичный эксципиент, который представляет углевод, выбранный из группы, состоящей из дисахаридов и декстрана.

2. Композиция по п.1, где данная композиция является, по меньшей мере, частично аморфной.

3. Композиция по п.1 или 2, где бензодиазепин формулы (I) представляет метил 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(пиридин-2-ил)-4Н-имидазо[1,2-а][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропаноат (ремимазолам).

4. Композиция по п.3, где фармацевтически приемлемую соль бензодиазепина в данной композиции формулируют в катионной форме и противоион представляет бензолсульфонат (безилат).

5. Композиция по одному из пп.1-4, где декстран имеет молекулярную массу ниже чем 150 кДа.

6. Композиция по одному из пп.1-4, где дисахарид выбран из группы, состоящей из лактозы, мальтозы, сахарозы и трегалозы.

7. Композиция по одному из пп.1-4, где композиция содержит смесь первого гигроскопичного эксципиента и второго гигроскопичного эксципиента.

8. Композиция по п.7, где композиция содержит смесь дисахарида и декстрана, предпочтительно смесь лактозы и декстрана.

9. Композиция по п.8, где соотношение в мас.% лактозы и декстрана находится в пределах от 1:1,0 до 1:10, предпочтительно от 1:1,2 до 1:5 и более предпочтительно 1:1,5 или 1:4.

10. Композиция по одному из пп.1-4, где соотношение в мас.% общего количества гигроскопичных эксципиентов и общего количества бензодиазепинов или их солей в пересчете на основание в композиции составляет от 20:1 до 1:1, предпочтительно от 12:1 до 3:1, наиболее предпочтительно от 9:1 до 3:1.

11. Применение смеси по меньшей мере одного дисахарида и по меньшей мере одного декстрана для получения фармацевтической композиции по п.1, содержащей бензодиазепин формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Применение по п.11, где бензодиазепин формулы (I) представляет собой ремимазолам.

13. Способ получения фармацевтической композиции по п.1, включающий стадии:

a) подготовки водного раствора, содержащего бензодиазепин формулы (I), определенный в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль;

b) добавления по меньшей мере одного гигроскопичного эксципиента, который представляет углевод, выбранный из группы, состоящей из дисахаридов и декстрана, или их смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым гигроскопичным эксципиентом, не являющимся дисахаридом или декстраном;

c) высушивания раствора со стадии b) лиофилизацией или распылительной сушкой.

14. Способ по п.13, где бензодиазепин формулы (I) представляет собой ремимазолам.


наверх