Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032117 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201391147

(22) 

2012.02.07

(51) 

A61K 39/395 (2006.01)
A61P 39/00
(2006.01)
C07K 16/28
(2006.01)
C07K 16/30
(2006.01)

(31) 

11001135.0

(32) 

2011.02.11

(33) 

EP

(43) 

2014.01.30

(86) 

PCT/EP2012/000548

(87) 

WO 2012/107211 2012.08.16

(71) 

(73) МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)

(72) 

Хоффманн Аксель, Ланнерт Генрих, Бришвайн Клаус, Пипп Фредерик Кристиан, Райндль Йюрген, Гролль Карин, Цюльсдорф Михель, Пфафф Отмар, Рааб Забине, Дау Ульрике (DE), Дестенав Бенуа (FR)

(74) 

Липатова И.И., Рыбаков В.М., Хмара М.В., Новоселова С.В., Дощечкина В.В. (RU)

(54) 

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛА DI17E6 К ИНТЕГРИНУ АЛЬФА-V ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРОСТАТЫ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ УСТОЙЧИВОГО К КАСТРАЦИИ РАКА ПРОСТАТЫ (CRPC), СПОСОБ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ПСА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ БОЛИ, ПРОЯВЛЯЮЩЕЙСЯ ПРИ РАКЕ ПРОСТАТЫ

(57) 1. Применение антитела DI17E6 к интегрину αv или его биологически активного варианта или модификации, где указанный вариант или модификация содержат константный участок, который по меньшей мере на 80-98% идентичен по аминокислотной последовательности константному участку DI17E6 при производстве лекарственного средства для лечения пациентов, страдающих устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC).

2. Применение антитела DI17E6 к интегрину αv или его биологически активного варианта или модификации, где указанный вариант или модификация содержат константный участок, который по меньшей мере на 80-98% идентичен по аминокислотной последовательности константному участку DI17E6 для лечения пациентов, страдающих устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC).

3. Применение по пп.1, 2, где рак метастазирующий.

4. Применение по п.3, где рак ассоциирован с метастазами в лимфатических узлах.

5. Применение по п.3 или 4, где рак ассоциирован с метастазами в костях.

6. Применение по любому из пп.1-5, где биологически активный вариант или модификация содержат вариабельные участки тяжелой и легкой цепи DI17E6, которые по меньшей мере на 98% идентичны по аминокислотной последовательности вариабельным участкам DI17E6.

7. Применение по п.6, где указанное антитело DI17E6 содержит в каркасных областях тяжелой цепи одну или более модификаций:

Увеличить масштаб

где одно или более из выделенных жирным шрифтом и подчеркнутых положений мутированы и отличаются от соответствующей исходной последовательности.

8. Применение по любому из пп.1-7, где биологически активный вариант или модификация антитела DI17E6 содержат константную область, которая по меньшей мере на 90% идентична по аминокислотной последовательности константной области DI17E6.

9. Применение по п.8, где указанное антитело DI17E6 содержит константную область человеческого IgG1 вместо человеческого IgG2 или шарнирный участок человеческого IgG2 вместо шарнирного участка человеческого IgG1.

10. Способ лечения пациентов, страдающих устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC), включающий введение антитела DI17E6 к интегрину αv или его биологически активного варианта или модификации, где указанный вариант или модификация содержат константный участок, который по меньшей мере на 80-98% идентичен по аминокислотной последовательности константному участку DI17E6.

11. Способ по п.10, где количество простат-специфического антигена (ПСА) снижается в ходе лечения более чем в 10 раз по сравнению с количеством до начала лечения антителами.

12. Способ по п.11, где снижение количества ПСА достигается в течение 4-6 месяцев лечения.

13. Способ по любому из пп.10-12, где число циркулирующих опухолевых клеток (СТС) снижается в ходе лечения антителами.

14. Способ по любому из пп.10-13, где устойчивый к кастрации рак простаты является метастазирующим и где простата была удалена у пациента перед лечением.

15. Способ по любому из пп.10-14, где пациент предварительно подвергался лечению химиотерапевтическими средствами и/или облучением.

16. Способ по любому из пп.10-15, где эффективная доза антител составляет 500-1000 мг каждые две недели.

17. Способ по п.16, где эффективная доза вводится в виде единичной дозы.

18. Способ по любому из пп.10-17, где антитела вводятся в виде монотерапии.

19. Способ по любому из пп.10-18, где биологически активный вариант или модификация содержат вариабельные участки тяжелой и легкой цепей DI17E6, которые по меньшей мере на 98% идентичны по аминокислотной последовательности вариабельным участкам DI17E6.

20. Способ по п.19, где указанное антитело DI17E6 содержит в каркасных областях тяжелой цепи одну или более модификаций:

Увеличить масштаб

где одно или более из выделенных жирным шрифтом и подчеркнутых положений мутированы и отличаются от соответствующей исходной последовательности.

21. Способ по любому из пп.10-20, где биологически активный вариант или модификация антитела DI17E6 содержат константную область, которая по меньшей мере на 90% идентична по аминокислотной последовательности константной области DI17E6.

22. Способ по п.21, где указанное антитело DI17E6 содержит константную область человеческого IgG1 вместо человеческого IgG2 или шарнирный участок человеческого IgG2 вместо шарнирного участка человеческого IgG1.

23. Способ по любому из пп.15-22, где CRPC у пациента прогрессирует после химиотерапии.

24. Способ по любому из пп.10-23, где устойчивый к кастрации рак простаты является метастазирующим и лечение пациента проводится после простатэктомии или другого относящегося к раку простаты хирургического вмешательства или радиотерапии.

25. Способ по любому из пп.10-24, где лечение антителами дополнительно включает последовательное или одновременное введение агониста или антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона (антиандрогенной терапии).

26. Способ по любому из пп.10-25, где лечение антителами дополнительно включает последовательное или одновременное применение облучения или введение цитостатического или цитотоксического средства, выбранного из группы, состоящей из химиотерапевтического средства, ингибитора тирозинкиназы и ингибитора ангиогенеза.

27. Способ по п.26, где указанный ингибитор тирозинкиназы представляет собой антитело к ErbB, выбранное из группы, состоящей из антитела к EGFR, антитела к Her2 и антитела к Her3, а указанный ингибитор ангиогенеза представляет собой ингибитор интегрина αv.

28. Способ снижения уровня ПСА у нуждающегося в этом пациента, страдающего устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC), где указанный способ включает введение указанному пациенту антитела DI17E6 к интегрину αv или его биологически активного варианта или модификации, где указанный вариант или модификация содержат константный участок, который по меньшей мере на 80-98% идентичен по аминокислотной последовательности константному участку DI17E6, причем эффективная доза указанного антитела составляет 500-1500 мг, вводимые каждые две недели.

29. Способ по п.28, где эффективная доза вводится в виде единичной дозы.

30. Способ по п.28 или 29, где пациент страдает устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC).

31. Способ по п.30, где рак метастазирует в кости и/или в ткани лимфатических узлов.

32. Способ по пп.28-31, где указанный способ включает снижение уровня ПСА у страдающего раком простаты пациента в ходе лечения указанного пациента указанным антителом или указанным биологически активным вариантом или модификацией антитела более чем в 10 раз по сравнению с уровнем ПСА перед началом введения указанного антитела или указанного биологически активного варианта или модификации антитела.

33. Способ снижения боли у нуждающегося в этом пациента, проявляющейся в CRPC, сопровождающемся метастазами в костях и/или лимфатических узлах, включающий введение указанному пациенту антитела DI17E6 к интегрину αv или его биологически активного варианта или модификации, где указанный вариант или модификация содержат константный участок, который по меньшей мере на 80-98% идентичен по аминокислотной последовательности константному участку DI17E6, причем эффективная доза указанного антитела или указанного биологически активного варианта или модификации составляет 500-1500 мг, вводимые каждые две недели.

34. Способ по п.33, где способ включает снижение уровня ПСА у пациента в ходе лечения более чем в 10 раз по сравнению с уровнем ПСА у пациента перед началом указанного способа.


наверх