Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032106 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201000356

(22) 

2008.08.22

(51) 

C07K 16/40 (2006.01)
A61P 3/06
(2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)

(31) 

60/957,668; 61/008,965; 61/010,630; 61/086,133

(32) 

2007.08.23; 2007.12.21; 2008.01.09; 2008.08.04

(33) 

US

(43) 

2010.08.30

(86) 

PCT/US2008/074097

(87) 

WO 2009/026558 2009.02.26

(71) 

(73) АМГЕН ИНК. (US)

(72) 

Джексон Саймон Марк, Уокер Найджел Пелхэм Клинтон, Пайпер Дерек Эван, Шэн Бей, Шен Веньян, Чэнь Джойс Чи И (US), Кинг Чэдвик Теренс (CA), Кетчем Рэндал Роберт, Мелин Кристофер, Карабео Тереза Аразас, Цао Цюн (US)

(74) 

Дементьев В.Н. (RU)

(54) 

АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С ПРОПРОТЕИН КОНВЕРТАЗОЙ СУБТИЛИЗИН КЕКСИНОМ ТИП 9 (PCSK9)

(57) 1. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с PCSK9, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, причем указанный антигенсвязывающий белок содержит вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность по меньшей мере с 90% идентичностью последовательности SEQ ID NO: 23, и вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность по меньшей мере с 90% идентичностью последовательности SEQ ID NO: 49.

2. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с PCSK9, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, причем указанный антигенсвязывающий белок содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина.

3. Моноклональное антитело, которое специфически связывается с PCSK9 и ингибирует связывание PCSK9 с рецептором липопротеинов низкой плотности (Р-ЛПНП), причем PCSK9 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и причем указанное моноклональное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность по меньшей мере с 90% идентичностью последовательности SEQ ID NO: 23, и вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность по меньшей мере с 90% идентичностью последовательности SEQ ID NO: 49.

4. Моноклональное антитело, которое специфически связывается с PCSK9 и ингибирует связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, причем PCSK9 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и причем указанное моноклональное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина, и причем указанное моноклональное антитело содержит константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154.

5. Моноклональное антитело, которое специфически связывается с PCSK9 и ингибирует связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, причем PCSK9 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и причем указанное моноклональное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина, и причем указанное моноклональное антитело содержит константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156.

6. Моноклональное антитело, которое специфически связывается с PCSK9 и ингибирует связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, причем PCSK9 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и причем указанное моноклональное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, где первый остаток представляет собой глутаминовую кислоту вместо глутамина, и причем указанное моноклональное антитело содержит константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154.

7. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с PCSK9, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, причем указанный антигенсвязывающий белок содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49.

8. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с PCSK9, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, причем указанный антигенсвязывающий белок содержит CDRH1, содержащий SEQ ID NO: 308 или SEQ ID NO: 368, CDRH2, содержащий SEQ ID NO: 175, и CDRH3, содержащий SEQ ID NO: 180; и CDRL1, содержащий SEQ ID NO: 158, CDRL2, содержащий SEQ ID NO: 162, и CDRL3, содержащий SEQ ID NO: 395.

9. Моноклональное антитело, которое специфически связывается с PCSK9 и ингибирует связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, причем PCSK9 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и причем указанное моноклональное антитело содержит CDRH1, содержащий SEQ ID NO: 308 или SEQ ID NO: 368, CDRH2, содержащий SEQ ID NO: 175, и CDRH3, содержащий SEQ ID NO: 180; и CDRL1, содержащий SEQ ID NO: 158, CDRL2, содержащий SEQ ID NO: 162, и CDRL3, содержащий SEQ ID NO: 395.

10. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2 или 7, дополнительно содержащий остаток глицина на C-конце указанного вариабельного домена легкой цепи.

11. Моноклональное антитело по любому из пп.3-6 или 9, дополнительно содержащее остаток глицина на C-конце указанного вариабельного домена легкой цепи.

12. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, 7, 8 или 10, содержащий:

(a) константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156 или

(b) константную область легкой цепи SEQ ID NO: 157.

13. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, 7, 8 или 10, содержащий:

(a) константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154 или

(b) константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 155.

14. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, 7, 8 или 10, содержащий константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154.

15. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, 7, 8 или 10, содержащий константную область легкой цепи SEQ ID NO: 157 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154.

16. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, 7, 8 или 10, содержащий константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 155.

17. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, 7, 8 или 10, содержащий константную область легкой цепи SEQ ID NO: 157 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 155.

18. Моноклональное антитело по любому из пп.3, 6 или 9, содержащее:

(a) константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156 или

(b) константную область легкой цепи SEQ ID NO: 157.

19. Моноклональное антитело по любому из пп.3, 5 или 9, содержащее:

(a) константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154 или

(b) константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 155.

20. Моноклональное антитело по любому из пп.3-6, 9 или 11, содержащее константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154.

21. Моноклональное антитело по любому из пп.3, 6 или 9, содержащее константную область легкой цепи SEQ ID NO: 157 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 154.

22. Моноклональное антитело по любому из пп.3, 5 или 9, содержащее константную область легкой цепи SEQ ID NO: 156 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 155.

23. Моноклональное антитело по п.3 или 9, содержащее константную область легкой цепи SEQ ID NO: 157 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 155.

24. Нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, 7, 8, 10 или 12-17.

25. Нуклеиновая кислота, кодирующая моноклональное антитело по любому из пп.3-6, 9, 11 или 18-23.

26. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.24 или 25.

27. Клетка-хозяин для секреции антигенсвязывающего белка по любому из пп.1, 2, 7, 8, 10 или 12-17, содержащая вектор по п.26.

28. Клетка-хозяин для секреции моноклонального антитела по любому из пп.3-6, 9, 11 или 18-23, содержащая вектор по п.26.

29. Способ получения антигенсвязывающего белка по любому из пп.1, 2, 7, 8, 10 или 12-17, включающий стадию секреции указанного антигенсвязывающего белка в клетке-хозяине и стадию выделения указанного антигенсвязывающего белка из клетки-хозяина.

30. Способ получения моноклонального антитела по любому из пп.3-6, 9, 11 или 18-23, включающий стадию секреции указанного моноклонального антитела в клетке-хозяине и стадию выделения указанного моноклонального антитела из клетки-хозяина.

31. Способ по п.29 или 30, в котором клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из клеток яичника китайского хомячка (CHO), клеток HeLa, клеток почки детеныша хомячка (BHK), клеток почки обезьяны (COS), человеческих клеток злокачественной гепатомы и человеческих эпителиальных клеток почки 293.

32. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с PCSK9 и получен путем экспрессии нуклеиновой кислоты в клетке-хозяине по п.27.

33. Антигенсвязывающий белок по п.32, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из клеток яичника китайского хомячка (CHO), клеток HeLa, клеток почки детеныша хомячка (BHK), клеток почки обезьяны (COS), человеческих клеток злокачественной гепатомы и человеческих эпителиальных клеток почки 293.

34. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения состояния, связанного с повышенными уровнями сывороточного холестерина у субъекта, причем композиция содержит эффективное количество по меньшей мере одного антигенсвязывающего белка по любому из пп.1, 2, 7, 8, 10 или 12-17 или моноклонального антитела по любому из пп.3-6, 9, 11 или 18-23 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

35. Применение антигенсвязывающего белка по любому из пп.1, 2, 7, 8, 10 или 12-17 в лечении или предотвращении состояния, ассоциированного с повышенными уровнями холестерина в сыворотке крови у субъекта.

36. Применение моноклонального антитела по любому из пп.3-6, 9, 11 или 18-23 в лечении или предотвращении состояния, ассоциированного с повышенными уровнями холестерина в сыворотке крови у субъекта.

37. Применение по п.35 или 36, в котором состояние выбрано из гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистого заболевания, метаболического синдрома, диабета, инсульта и дислипидемии.


наверх