Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032104 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201791058

(22) 

2015.11.12

(51) 

C07D 413/12 (2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)
C07D 265/30
(2006.01)
C07D 267/10
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61K 31/4353
(2006.01)

(31) 

14193185.7

(32) 

2014.11.14

(33) 

EP

(43) 

2017.11.30

(86) 

PCT/EP2015/076440

(87) 

WO 2016/075240 2016.05.19

(71) 

(73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)

(72) 

Маццаферро Рокко, Феррара Марко, Джованнини Риккардо, Лингард Айан, Рудольф Клаус (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)

(54) 

МОРФОЛИН- И 1,4-ОКСАЗЕПАН-АМИДЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ СОМАТОСТАТИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ПОДТИПА 4 (SSTR4)

(57) 1. Соединения формулы (I)

Увеличить масштаб

в которой m=0, p=1, q=1; или

m=1, p=1, q=1; или

m=0, p=2, q=1; или

m=0, p=1, q=2;

A выбирают из группы, включающей H и C1-6алкил;

R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей C1-6алкил и C3-6циклоалкил, или R1 и R2 вместе образуют 2-5-членный алкиленовый мостик, включающий от 0 до 2 гетероатомов, которые независимо выбирают из группы, включающей N, O или S, где C1-6алкил, C3-6циклоалкил или алкиленовый мостик необязательно замещены галогенами;

W выбирают из группы, включающей бициклический арил, бициклический гетероарил, бициклический гетероциклил и бициклический C3-8циклоалкил, где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним или несколькими R3 и где гетероарил содержит до 4 гетероатомов и два 5- или 6-членных кольца;

R3 независимо выбирают из группы, включающей C1-6алкил, C3-8циклоалкил, C1-6алкил-O-, бензил, галоген, HO-, NC-, моно- или бициклический гетероарил и 5- или 6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, O или S(O)r, причем r означает 0, 1 или 2, где гетероарил содержит до 4 гетероатомов и одно или два 5- или 6-членных кольца, где C1-6алкил, C3-8циклоалкил, C1-6алкил-O-, бензил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены посредством галогенов, HO-, ацетил, C1-6алкил-O-, оксо, R4-S(O)2-, R4 представляет собой арил, C3-6циклоалкил и/или C1-6алкил;

Y выбирают из группы, включающей связь и -CH2O-;

где "арил" означает карбоциклическую ароматическую группу, содержащую 6 атомов углерода, которая дополнительно может быть конденсирована со второй 5- или 6-членной карбоциклической группой, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной;

"гетероарил" означает моно- или бициклические кольцевые системы, которые содержат один или больше гетероатомов, выбранных из N, O или S(O)r, причем r=0, 1 или 2, состоящие из 5-10 кольцевых атомов, и в которых по меньшей мере один из гетероатомов является частью ароматического кольца;

"гетероциклил" означает насыщенные или ненасыщенные моно- или полициклические кольцевые системы, включая ароматическую циклическую систему, содержащие один или больше гетероатомов, выбранных из N, O или S(O)r, при этом r=0, 1 или 2, состоящие из 5-11 кольцевых атомов, в которых ни один из гетероатомов не является частью ароматического ядра,

или соль любого из указанных выше соединений.

2. Соединение по п.1, в котором A означает H.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором W выбирают из группы, включающей бициклический арил, бициклический гетероарил и бициклический гетероциклил, где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним или несколькими R3 и где гетероарил содержит до 4 гетероатомов и одно или два 5- или 6-членных кольца.

4. Соединение по п.1 или 2, в котором W выбирают из группы, включающей:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним или несколькими R3.

5. Соединение по п.1 или 2, в котором W выбирают из группы, включающей:

Увеличить масштаб

где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним-тремя R3.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором m означает 0, p означает 1 и q означает 1 или m означает 1, p означает 1 и q означает 1.

7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R3 выбирают из группы, включающей C1-3алкил, C3-6цик­лоалкил, C1-3алкил-O-, галоген, NC-, где, в случае если R3 связывается с N-атомами W, R3 выбирают из группы, включающей C1-3алкил и C3-6циклоалкил, где C1-3алкил, C3-6циклоалкил и C1-3алкил-O-заместители необязательно замещены посредством галогенов.

8. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R3 выбирают из группы, включающей H3C-, F- и F3C-, где, в случае если R3 связывается с N-атомами W, R3 означает H3C-.

9. Соединение по пп.1-8, в котором R1 и R2, оба, означают H3C-.

10. Соединение по любому из пп.1-9, в котором Y означает связь.

11. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или соль любого из указанных выше соединений.

12. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

21. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

22. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его соль.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.

24. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства, обладающего активностью агонистов соматостатинового рецептора подтипа 4 (SSTR4).


наверх