Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032092 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201590548

(22) 

2013.10.11

(51) 

C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/496
(2006.01)
A61P 7/02
(2006.01)

(31) 

61/712,850

(32) 

2012.10.12

(33) 

US

(43) 

2015.07.30

(86) 

PCT/US2013/064423

(87) 

WO 2014/059203 2014.04.17

(71) 

(73) БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(72) 

Даброс Марта, Вэй Ченько (US)

(74) 

Лыу Т.Н., Угрюмов В.М. (RU)

(54) 

КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА XIA

(57) 1. Кристаллическая форма HCl:SA-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты, имеющая порошковую дифракционную рентгенограмму, содержащую четыре или более характеристических пика при углах 2θ (CuKα l=1,5418 Å): 6,0, 8,3, 8,7, 12,3, 16,2, 16,7, 17,5, 19,9 и 20,4°.

2. Кристаллическая форма HCl:SA-1 по п.1, которая характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, соответствующей той, которая показана на фиг. 1.

3. Кристаллическая форма НСl:SA-1 по п.1, которая характеризуется следующими параметрами элементарной ячейки:

размеры ячейки:

а=8,3746(2) Å,

b=20,2236(5) Å,

с=21,3099(6) Å,

α=90°,

β=90°,

γ=90°,

пространственная группа: Р2(1)2(1)2(1),

молекулы/асимметричная единица: 1,

причем измерение кристаллической формы осуществлено при температуре приблизительно 23°C.

4. Кристаллическая форма HCl:SA-1 по п.3, которая характеризуется относительными атомными координатами, перечисленными в табл. 2.

5. Кристаллическая форма НСl:SA-1 по п.1, которая характеризуется параметрами элементарной ячейки, перечисленными в табл. 4.

6. Кристаллическая форма Н.5-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1H-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты, имеющая порошковую дифракционную рентгенограмму, содержащую четыре или более характеристических пика при углах 2θ (CuKα l=1,5418 Å): 5,9, 7,2, 12,0, 15,7, 17,2, 18,9, 20,3, 24,2 и 26,1°.

7. Кристаллическая форма Н.5-1 по п.6, которая характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, соответствующей той, которая показана на фиг. 2.

8. Кристаллическая форма Н.5-1 по п.6, которая характеризуется следующими параметрами элементарной ячейки:

размеры ячейки:

а=13,6547(3) Å,

b=18,7590(3) Å,

с=24,7370(5) Å,

α=90°,

β=90°,

γ=90°,

пространственная группа: I2(1)2(1)2(1),

молекулы/асимметричная единица: 1,

плотность (расчетная): 1,401 мг/м3,

причем измерение кристаллической формы осуществлено при температуре приблизительно 23°C.

9. Кристаллическая форма Н.5-1 по п.8, которая характеризуется относительными атомными координатами, перечисленными в табл. 1.

10. Кристаллическая форма Р13 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1H-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты, имеющая порошковую дифракционную рентгенограмму, содержащую четыре или более характеристических пика при углах 2θ (CuKα l=1,5418 Å): 8,4, 8,9, 12,7 и 17,9°.

11. Кристаллическая форма Р13 по п.10, которая характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, которая показана на фиг. 3.

12. Фармацевтическая композиция для ингибирования фактора XIa, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы Н.5-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)­бензойной кислоты по п.6 или 8 и фармацевтически приемлемый носитель.

13. Фармацевтическая композиция для ингибирования фактора XIa, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы Р13 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бен­зойной кислоты по п.10 и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Фармацевтическая композиция для ингибирования фактора XIa, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы HCl:SA-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1H-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бен­зойной кислоты по пп.1, 3 или 5 и фармацевтически приемлемый носитель.


наверх